【摘 要】
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目的:长非编码RNA(lncRNA)作为表观遗传学的一部分,已被证明在基因表达调控中发挥重要作用,但lncRNA对细胞色素P450(CYP)表达调控的影响知之甚少。本文旨在探讨HNF4α/lncRNA
【基金项目】
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国家自然科学基金(81773815);国家自然科学基金-河南联合基金(U604163)资助
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目的:长非编码RNA(lncRNA)作为表观遗传学的一部分,已被证明在基因表达调控中发挥重要作用,但lncRNA对细胞色素P450(CYP)表达调控的影响知之甚少。本文旨在探讨HNF4α/lncRNAHNF4α-AS1在人肝组织和肝癌细胞Huh7中对CYP表达的调控作用。方法:收集人肝脏标本,提取总RNA及总蛋白,用q-PCR法检测HNF4α/lncRNAHNF4α-AS1、CYP酶及转录因子的mRNA和蛋白的表达,Pearson数法进行相关性分析。在Huh7细胞系上进行功能缺失与功能获得实验。结果:HNF4α/HNF4α-AS1与肝脏组织CYP酶以及核受体的mRNA表达呈正相关。shRNA有效干扰HNF4α后,HNF4α/HNF4α-AS1与CYP(CYP1A2、CYP2E1、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP3A4)及转录因子的mRNA表达均降低,CYP2C19与CYP2D6 mRNA表达不变。过表达HNF4α后,HNF4α/HNF4α-AS1与CYP3A4及转录因子PXR的mRNA表达升高,CYP2C9与CYP2C19等酶及转录因子AHR mRNA表达不变,结果表明HNF4α/HNF4α-AS1影响多数CYP及转录因子的表达。结论:HNF4α调节的lncRNA HNF4α-AS1参与肝细胞中CYP和核受体表达的调控。
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