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研究背景:结核至今仍是全球范围内感染率最高的传染病,病死率仅次于艾滋病。结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)是胞内菌,因此T细胞免疫是抗结核感染的主要免疫机制。此外,MTB含有种类、数量非常丰富的脂类抗原,因此专职递呈脂类抗原的CD1家族分子显得尤为重要,尤其是执行全面巡查内吞系统中脂类抗原功能的CD1c分子。然而,MTB感染的树突状细胞(Dendritic cell,DC)中CD1c m RNA水平下调,从而抑制了CD1c限制性T细胞免疫反应。该机制尚不清楚,但与mi RNA调控基因表达的机制相吻合。研究目的 :找到MTB感染DC过程中靶向抑制CD1c的mi RNA,并探讨抑制该mi RNA而增强抗结核免疫反应的可能性。方法 :采用流式细胞术和荧光定量PCR检测结核患者PBMC与DC中CD1c的表达水平,并与健康志愿者比较。应用多个mi RNA数据库搜索靶向结合CD1c 3’UTR的mi RNA,进行双荧光素酶报告基因分析验证。随后在DC中过表达或沉默mi RNA,检测CD1c的表达水平。进一步地,抑制DC中mi RNA水平后,检测DC活化T细胞的效应。结果 :结核患者PBMC与DC中CD1c水平均显著低于健康志愿者。通过比对分析数据库信息,找到可能靶向CD1c 3’UTR的mi R-381-3p,并确认其靶向结合性。在DC中过表达mi R-381-3p可下调CD1c表达水平,抑制mi R-381-3p则可上调其水平。进一步研究表明,卡介苗感染后,分化中DC的CD1c表达显著下调,同时伴随着mi R-381-3p水平大幅提升。抑制DC中mi R-381-3p的表达可显著促进自体T细胞的活化、增殖、IFN-γ分泌,以及对靶细胞的杀伤效应。结论 :结核菌通过诱导mi R-381-3p表达,下调分化中DC的CD1c的表达,这可能是结核菌免疫逃逸的手段之一。