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目的:建立瑞芬太尼群体药动学模型,对全麻患者瑞芬太尼的群体药动学特征进行研究。
方法:15名患者随机分成两组:建模组和验证组。其中建模组10名患者,验证组5名患者。应用非线性混合效应模型(Nonlinear mixed effect model,NONMEM)法进行模型优化,考察不同影响因素对药动学模型的影响,通过统计分析确定药动学模型和统计学模型。
结果:瑞芬太尼符合二房室模型,药动学参数CL1、V1、CL2和V2的群体典型值分别为1.85 L.min-1,8.47 L,1.28 L.min-1和29.7 L。总胆红素(TB)和年龄对CL1有显著性影响,碱性磷酸酶(ALP)水平对V2有显著性影响,性别对CL2有显著性影响。应用验证组数据对所建模型进行外部验证,进一步证明所建模型的准确性和稳定性。
结论:得到瑞芬太尼群体药动学模型,模型可靠、准确,稳定性良好。通过该模型可以估算患者个体的药动学参数,为个体用药方案的制定提供理论依据。