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糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN)是指在排除其他原因的情况下,糖尿病患者出现周围神经功能障碍相关的症状和/或体征。DPN是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一,患病率由于诊断标准不同差异较大(28%-90%),吸烟、年龄≥40岁及血糖控制差的糖尿病人中神经病变的发病率更高。小胶质细胞与痛性糖尿病神经病变高糖体外培养小胶质细胞通过PKC、NF-k B信号通路使IL-8表达呈时间依赖性上调,提示持续高血糖状态即可激活小胶质细胞。以链脲佐菌素建立的糖尿病大鼠模型,在表现出机械性痛觉过敏同时伴有小胶质细胞活化,小胶质细胞相关的信号通路如MAPK、JNK、ERK、SFK等都出现磷酸化,其中小胶质细胞专有的ERK SFK上游也出现了磷酸化,而且这种活化状态可以持续长达6个月。而星形胶质细胞的数量却无明显变化甚至减少,提示痛性糖尿病神经病变病理状态下小胶质细胞出现了特异性活化。进一步研究发现,无论以氟代柠檬酸非特异性抑制胶质细胞活化或以米诺环素特异性抑制小胶质细胞活化,都可以缓解痛性糖尿病神经病变热痛敏及机械痛敏症状,提示小胶质细胞在痛性糖尿病神经病变发生与发展中起关键作用。常见痛性糖尿病神经病变的临床表现急性感觉神经病:少见,常发生在代谢控制较差的时期(如糖尿病酮症酸中毒)或血糖控制变化较大时。主要的临床表现为感觉症状极为严重,并且夜间明显加重,但是神经系统体征较少。慢性感觉运动性DPN:此为糖尿病神经病变最常见的类型。超过半数的患者可能有症状,最常见的为烧灼样疼痛、电击样或针刺样感觉、感觉麻木和感觉过敏。典型的神经性疼痛常在夜间加重,症状最常出现在足部和下肢,一些患者也可累及手部。二、DPN诊断以下5项检查中如果有2项或2项以上异常则诊断为DPN:(1)温度觉异常(2)尼龙丝检查,足部感觉减退或消失(3)振动觉异常(4)膝反射消失(5)神经传导速度(NCV)有2项或2项以上减慢。DPN诊断同时应排除其他糖尿病者易伴发的神经病变包括CIDP、B12缺乏、甲状腺功能减退及贫血等。三、DPN防治病因治疗:1)代谢控制包括血糖、血压、血脂及戒烟等危险因素控制。2)改善神经微循环。3)神经营养及修复药。4)抗氧化应激:α-硫辛酸等。5)其他:醛糖还原酶抑制剂(ARIs)等。2.症状治疗:包括三环类药物、抗惊厥药物、SSRI、阿片样物质及外用药物等。