【摘 要】
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背景 2型糖尿病(T2DM)是遗传异质性较高的多基因遗传病,T2DM患者合并大血管病变(macroangiopathy, MA)是糖尿病患者致残、致死的主要原因.最近采用GWSA技术发现ADP核糖基
【机 构】
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延边大学医学院细胞生物学与医学遗传学教研室,吉林延吉133002
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背景 2型糖尿病(T2DM)是遗传异质性较高的多基因遗传病,T2DM患者合并大血管病变(macroangiopathy, MA)是糖尿病患者致残、致死的主要原因.最近采用GWSA技术发现ADP核糖基化样因子15 (ADP-ribosylation factor-like 15,ARL15)基因多态与血清脂连素(PA)降低、T2DM合并MA易感性高度相关.目的 探讨延边朝鲜族人群ARL15基因单核苷酸多态性(SNPs)与T2DM合并MA相关性.方法 应用HapMap数据库,选择3个连锁不平衡区域的3个标签SNP：rs4311394(A/G),rs26770 (A/G),rs35941 (C/T)对延边地区朝鲜族(正常对照组：T2DM：合并MA=324∶ 327∶220)进行了病例-对照研究.利用SnaPshot单碱基延伸技术检测ARL15基因3个SNPs的基因型,对入选的研究对象均检测了空腹状态的身高、体重、腰围、臀围、血压、体质指数(BMI)；空腹血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、脂连素(PA)、胰岛素检测.利用SHEsis在线软件计算等位基因频率、基因型频率、单倍型频率和比值比(Odds Ratio,OR).结果 ARL15基因3个SNiPs位点rs26770(G)、rs4311394(G)、rs359419(T)等位基因频在朝鲜族朝鲜族人群正常对照组：T2DM：合并MA分布为：0.355∶ 0.367∶ 0.341； 0.443∶0.443：0.493； 0.329：0.347∶0.348,均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P＞0.05)；病例-对照研究结果显示携带rs26770多态的GG与T2DM合并MA易感性存在显著相关(P=0.007,OR=1.397,95％CI： 0.248～0.849),并且具有较高的TG和低的脂连素水平(P＜0.001).结论 ARL15基因rs26770多态可能是延边朝鲜族T2DM合并大血管病变危险因素,提示ARL15基因内存在某些多态性可能导致外周血脂联素水平降低,而成为T2DM发展大血管病变的高度风险的易感基因.
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