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光损伤性皮肤病是由紫外线直接或间接引起的一类皮肤病,常见的主要包括光老化;光敏性皮肤病,如:多形性日光疹(PLE)、慢性光化性皮炎(CAD);光致皮肤肿瘤;光加剧性皮肤病,如:敏感性皮肤、痤疮、黄褐斑等。近年来随着气候和环境变化,光皮肤病呈上升趋势,特别是云南地处高原,紫外线照射强,发病率高于全国。由于该类疾病主要发生于颜面部等曝光部位,不仅影响患者身体健康,更因容貌受损而影响心理健康,受到国内外广泛关注。为此,我们团队系统开展了光损伤性皮肤病的基础研究:1.慢性光化性皮炎:发现TNFAIP3和lncRNA RP11356I2.4为CAD易感基因,证实了TNFAIP3调控NF-KB导致CAD免疫及炎症反应;CAD患者组织中Tight junction通路的相关蛋白Claudin1、ZO-1、Occludin明显下调,从分子水平证实CAD皮肤屏障的损伤。提示修复皮肤屏障、抗炎是治疗慢性光化性皮炎重要靶点。2.痤疮:发现DDB2、SELL和F13A1三个易感基因与中国人重型痤疮发生相关,通过NF-kB等信号通路释放IL-6、IL-8,参与痤疮的炎症反应。提示痤疮在抗痤疮丙酸杆菌的同时,还需重视抗炎治疗。3.敏感性皮肤:利用二代高通量生物信息学测序(RNA-sequencing,RNA-seq)技术筛选敏感性皮肤易感基因;,从组织及分子水平阐明了microRNA-224-5p降低CLDN5表达,进而导致表皮渗透屏障破坏是敏感性皮肤发病的重要机制之一。提示修复皮肤屏障是敏感性皮肤的治疗基础。4.黄褐斑:我们的研究表明黄褐斑与色素代谢障碍、炎症反应、血管因素相关,此外黄褐斑皮损区TEWL值升高,角蛋白、角化套膜表达异常,板层小体减少;基础实验提示表皮通透屏障受损后UV照射使黑素合成相关酶表达升高,色素合成增加。提示还存在皮肤屏障功能受损。提示恢复皮肤屏障、抗炎、改善微循环及祛除色素是黄褐斑治疗的靶点。5.皮肤癌:明确了皮肤癌前病变日光性角化病(AK)中PIKKs/Akt与TGFβ1/Smad信号通路34个相关因子间的相关性;阐明了PIKKs/Akt对TGFβ1/Smad信号通路的调控机制在AK发生中的作用。针对以上致病新靶点,充分利用云南丰富的药用植物资源,筛选出青刺果、马齿苋、滇重楼、滇山茶等活性成分,分别具有修复皮肤屏障、抗炎、抗痤疮杆菌、抑制色素生成的作用,应用于功能性护肤品中,实现了基础研究到临床应用的转化,提高了光损伤性皮肤病的治疗有效率,降低复发率。