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帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种中枢神经系统变性疾病,主要是因位于中脑黑质中的多巴胺能神经元发生病理性改变,多巴胺的合成减少,引起机体运动失调。主要表现为静止性震颤,肌肉僵直,动作缓慢。哺乳动物中枢神经系统中,除了黑质,其他部位也有多巴胺能神经元的存在,如中脑腹侧被盖区,下丘脑,嗅球等等。在PD发生过程中,唯有黑质中的多巴胺能神经元严重受累,其他部位仅有轻微或没有受到影响,呈现出PD病人特有的黑质多巴胺能神经元的选择性损伤。这种选择性损伤为人们探索PD的发病机理提供了线索。目前已有报道,Girk2,Pitx3等在黑质和腹侧被盖区的差异表达可能与DA神经元选择性损伤有关,但确切的机理仍有待进一步研究。我们首先验证了文献中报道的在黑质和腹侧被盖区差异表达的基因Sox6和热休克蛋白22(heat shock protein22,HSP22)。HSP22是小分子热克蛋白超家族成员,可与家族中的多个成员相互作用,具有自激酶活性。Sox6是转录因子,在中枢神经系统,软骨及肌肉的发育中起到重要作用。本课题初步研究Sox6和HSP22在多巴胺能神经元选择性损伤中的作用。在单胺能神经元特异性毒素6-OHDA存在情况下,MES23.5多巴胺能细胞半数致死浓度为50M。利用RNAi下调HSP22后,在6-OHDA作用下的MES23.5细胞存活率提高40%左右,下调Sox6则没有类似的效果。相反,当过表达HSP22时,MES23.5细胞对6-OHDA的敏感性增加,存活率明显下降。但在rotenone刺激下,过表达HSP22后,MES23.5存活率几乎不受到影响。RT-PCR分析,6-OHDA/rotenone刺激MES23.5后,HSP22 mRNA水平呈现总体上升的趋势。HSP22过表达后,在6-OHDA和rotenone刺激下MES23.5存活率出现不同的反应,提示6-OHDA和rotenone致DA能神经元选择性死亡的机理有所差别,HSP22可能是6-OHDA导致DA神经元死亡过程中的一个环节。这些结果为我们进一步探讨HSP22在DA能神经元选择性损伤过程中的作用提供了基础。