【摘 要】
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目的意义：放射性肺损伤(radiation pulmonary injury,RPI)是平时核事故、战时核辐射以及临床胸部肿瘤放疗和骨髓移植预处理常见而难治的并发症之一,其分子机制尚未阐明,仍无有效防治措施.RPI的发生发展具有明显的种属和个体差异,但存在此种差异的机制仍未揭示.组织芯片和抗体芯片是高通量的研究方法,本文利用上述两种芯片技术研究C57BL/6J和C3H/HeN小鼠RPI进程的差异并
【机 构】
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军事医学科学院放射与辐射医学研究所实验病理室,北京 100850
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目的意义：放射性肺损伤(radiation pulmonary injury,RPI)是平时核事故、战时核辐射以及临床胸部肿瘤放疗和骨髓移植预处理常见而难治的并发症之一,其分子机制尚未阐明,仍无有效防治措施.RPI的发生发展具有明显的种属和个体差异,但存在此种差异的机制仍未揭示.组织芯片和抗体芯片是高通量的研究方法,本文利用上述两种芯片技术研究C57BL/6J和C3H/HeN小鼠RPI进程的差异并探讨其差异存在的机制.材料和方法：采用20Gy 60C0 γ射线照射C57BL/6J和C3H/HeN小鼠各30只,分别于照后1、3和6m,应用HE及天狼猩红染色、免疫组化等方法,观察肺组织形态结构、Ⅰ和ⅢI型胶原表达、羟脯氨酸(Hyp)含量以及FN.LN和α-SMA的表达变化,并建立RPI相关组织芯片.应用抗体芯片检测C57BL/6J和C3H/HeN小鼠照射前和照射后3m肺组织中蛋白表达的差异.实验结果：C57BL/6J小鼠照后1～6m肺组织病理改变经历间质性炎症、细胞增生和纤维化期,照后3和6m胶原沉积和Hyp含量显著增多,FN于照后1和3m显著增高,6m减少,LN于照后6m内进行性增加,α-SMA于照后3和6m较C3H/HeN小鼠显著增多；C3H/HeN小鼠照后1～6m肺组织为间质性炎症改变,未见胶原沉积,Hyp含量和FN表达于照后6m内无明显变化,LN于照后1 3m明显增强,6m减少.制备放射性肺损伤相关组织芯片,HE染色和FN、LN和α-SMA免疫组化染色的结果同普通切片染色具有良好的一致性.C3H/HeN小鼠肺组织,于照射前高表达DLP1,照后3m高表达MST3和GSPT2； C57BL/6J小鼠肺组织,于照后3m高表达Raft、TRF2和H01.结论：20Gy 60Co γ射线照射C57BL/6J和C3H/HeN小鼠建立易/抗放射性肺纤维化动物模型,C57BL/6J小鼠为易纤维化小鼠,C3H/HeN小鼠为抗纤维化小鼠.Raf1、TRF2和H01于易纤维化小鼠高表达,而MST3和GSPT2于抗纤维化小鼠高表达.
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