目的:根据《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》[H]GPT4-1, 2005年3月要求,研究乙酰半胱氨酸注射液对动物的局部刺激性、过敏性和体外溶血作用。方法:①局部刺激性:将乙酰半胱氨酸注射液以5mg·5ml-1·kg-1剂量,在无菌操作下,于家兔右耳耳缘静脉缓慢滴注1小时,左耳滴注同体积生理盐水做对照,每日2次,连续3天, 观察对家兔耳静脉的局部刺激情况。②豚鼠静脉注射的全身主动过敏反应,阳性对照组隔日腹腔注射马血清0．1 mL、空白对照组注射生理盐水0．5mL、受试药高剂量组(5mg·mL-1)、低剂量组(1mg·mL-1。)分别注射受试药0．5mL,共3次。于第一次注射后第16天进行抗原攻击 -阳性对照组、空白对照组和受试药不同剂量组分别于豚鼠大隐静脉注射马血清0．5mL、生理盐水1mL和乙酰半胱氨酸注射液1mL。观察60分钟内豚鼠有无竖毛、呼吸急促、咳嗽等过敏反应,以及有无罗音、抽搐、死亡。③大鼠静脉注射的被动皮肤过敏反应,首先各组部分大鼠分别隔日一次尾静脉注射受试药物5次,制备抗血清,另取部分正常大鼠于背部皮内注射各组对应的抗血清0．1mL,进行被动致敏。48小时后,各组静脉注射与致敏剂量相同的激发抗原加等量的0．7％伊文思兰染料共1 mL,进行激发,30分钟后麻醉处死大鼠,剪取背部皮肤,测量皮内的斑点大小,以斑点直径大于5mm作为阳性反应。④乙酰半胱氨酸注射液的体外溶血作用,取兔动脉血3ml,除去纤维蛋白元,加约10倍量的生理盐水洗涤红细胞 3次,将所得红细胞用生理盐水配成2％混悬液。取试管7支,按配比量依次加入2％红细胞混悬液和生理盐水,混匀后,于37℃恒温水浴箱中放置30分钟,分别加入不同量的药液摇匀后,置37℃水温箱中观察3小时内是否出现溶血。结果:乙酰半胱氨酸注射液连续3天家兔静脉滴注给药,滴注期间及滴注后,肉眼观察,耳缘静脉血管纹理清晰,周围无渗出和水肿,未见全身异常反应。病理观察对家兔耳血管未见刺激性作用;豚鼠静脉给药,未见全身主动过敏性反应;大鼠静脉给药,乙酰半胱氨酸注射液无明显被动皮肤过敏反应;乙酰半胱氨酸注射液对家兔红细胞无体外溶血作用。结论:动物实验研究结果表明,乙酰半胱氨酸注射液无局部血管刺激作用,主、被动过敏反应和体外溶血作用。