【摘 要】
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博莱霉素A5(BLM A5,即平阳霉素)是我国临床上常用的一类抗肿瘤抗生素,因其能诱导致命的肺纤维化毒性而极大的限制了它的应用,以往研究表明天然的BLM衍生物(包括BLM A1、A2、A
【机 构】
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北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室
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博莱霉素A5(BLM A5,即平阳霉素)是我国临床上常用的一类抗肿瘤抗生素,因其能诱导致命的肺纤维化毒性而极大的限制了它的应用,以往研究表明天然的BLM衍生物(包括BLM A1、A2、A21-a、A21-b、A21-c、A5、A6和B2)及国外临床上使用的BLM药物(Blenoxane)诱导小鼠产生的肺毒性与其C-末端尾链结构密切相关.
为了寻找肺毒性更低、具有临床应用前景的BLM新衍生物,本实验室以BLM A5为先导化合物,采用半合成的方法合成了两个系列的C-末端尾链结构不同的BLM A5新衍生物,并研究了他们的抗肿瘤活性及断裂DNA的作用.为了深入研究这些BLM A5新衍生物的肺毒性,采用腹腔连续注射给药的方法建立了BLM A5诱导小鼠肺纤维化的动物模型,通过对小鼠的存活率、进食量、体重及肺系数的测定,并结合HE染色、Masson染色及天狼猩红染色的结果与计算机辅助的定量灰度扫描的半定量技术分析,对其中抗肿瘤活性较好的两个化合物(BLM A5-E和BLM A5-LV)的肺毒性进行了研究.
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