亚麻酸锌小分子化合物对幽门螺杆菌的抗菌活性研究

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目的幽门螺杆菌(Hp)是胃肠疾病的主要致病因子,根治Hp失败的主要原因是Hp耐药,尤其是多重耐药;因此,我们制备亚麻酸锌小分子化合物,研究其抗幽门螺杆菌的活性,为防治Hp提供参考。方法在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)等催化剂作用下催化亚麻酸与氯化锌发生络合反应;经锌离子监测和傅里叶红外光谱检测确定终末反应物为亚麻酸锌;用琼脂稀释法检测亚麻酸锌、亚麻酸和氯化锌分别对幽门螺杆菌不同菌株(标准菌株26695、突变菌株NSH57、MSD132、临床甲硝唑耐药菌株、克拉霉素耐药菌株、左氧氟沙星耐药菌株、左氧氟沙星和甲硝唑耐药菌株、左氧氟沙星和克拉霉素及甲硝唑多重耐药菌株)和金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌及粪肠球菌的最低抑菌浓度(MIC)。结果随着络合反应的发生,锌离子浓度逐渐减少,终末反应物溶解液红外光谱能检测到亚麻酸羧基的特征振动峰(1709),氯化锌的锌离子特征振动峰(1620);亚麻酸锌对幽门螺杆菌标准菌株26695、小鼠驯化菌株NSH57、MSD132、临床甲硝唑耐药菌株、克拉霉素耐药菌株、左氧氟沙星耐药菌株、左氧氟沙星和甲硝唑耐药菌株、左氧氟沙星和克拉霉素及甲硝唑多重耐药菌株的MIC分别为10、10、10、5、10、2.5、10、10μg/ml,对金黄色葡萄球菌、芽孢杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌及粪肠球菌的最低抑菌浓度均大于或等于100μg/ml;亚麻酸对以上各菌最低抑菌浓度均大于或等于80μg/ml,氯化锌对以上各菌最低抑菌浓度均大于160μg/ml。结论成功制备了亚麻酸锌,其对幽门螺杆菌敏感和耐药菌株均有良好的抗菌活性,且专一性强,对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌等其他细菌效果不明显。
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