【摘 要】
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低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是上世纪九十年代初由Semenza等人发现的一类氧敏感性异二聚体蛋白,对机体在低氧条件下发生的一系列生理学改变起到关键性调控作
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低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是上世纪九十年代初由Semenza等人发现的一类氧敏感性异二聚体蛋白,对机体在低氧条件下发生的一系列生理学改变起到关键性调控作用。其脯氨酸羟化酶域酶(PHD)是HIF降解反应的限速酶,可羟基化HIF的脯氨酸残基。因此,HIF-PHD抑制剂(PHI)可参与调控HIF介导的下游基因表达,继而发挥一系列的生物学效应,如PHI能够稳定HIF蛋白,增加促红细胞生成素表达水平。本文主要按照PHI的作用机制分类,综述了PHI的潜在适应证和几个小分子药物在治疗贫血的方面最新临床研究进展。
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