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目的糖尿病,在全球有着相当高的发病率与死亡率,且呈逐年上升趋势。研究提示,糖尿病患者心脏性猝死、心房颤动(房颤)等事件的发生率较正常人群升高。microRNA(miRNA)对于基因的表达,有着重要的调节作用,并具有潜在的治疗价值。本研究通过糖尿病心脏组织miRNA的变化,从分子生物学角度分析糖尿病心脏病变、心律失常发生率上升的机制,具有重要的基础与临床意义。方法 6周雄性小鼠8只,分为糖尿病组与对照组各4只,糖尿病组小鼠予以注射STZ诱导糖尿病,血糖>300mg/dL8周后,取糖尿病组与对照组小鼠心脏,分离心房、心室组织,提取RNA,进行miRNA array分析,以real-time PCR验证array的数据结果,并通过生物信息软件分析心律失常可能相关的靶基因及通路。结果与对照组相比,糖尿病组心房组织miR-411-star、miR-322、miR-200b、miR-10b,心室组织miR-764-5p、miR-200c、miR-770-5p、miR-29b-star显著增高(P<0.05,且升高达2倍以上);心房组织mmu-miR-330-star、mmu-miR-695,心室组织miR-27a-star、miR-1946a、miR-433显著降低(P<0.05,且降低达2倍以上)。可能的靶基因涉及与电重构相关的Ka、Na、Ca通道如KCNN4、KCNK10、SCN3B、SCN5A、CACNB1、CACNA1C等,以及与TGFβ、细胞外基质等结构重构相关的可能靶基因如SMAD7,SMAD5,MMP16等;通路分析亦提示,变化的miRNA与细胞间粘附连接、缝隙连接、MAPK信号通路、Wnt信号通路、VEGF信号通路、Ubiquitin介导的蛋白水解、钙信号通路、氧化磷酸化等可能相关。这些靶基因与通路涉及细胞增殖、凋亡、连接、离子通道等,与心肌组织结构重构与电重构相关。结论糖尿病引起的miRNA变化,可能参与调控心肌组织结构重构与电重构,并进一步引起房性与室性心律失常的发生。