研究背景与目的 色素框同源蛋白7 (chromobox protein homolog 7,CBX7)是一种参与调控细胞增殖和衰老的转录抑制因子,属于Polycomb Group (PcG),即多梳组蛋白复合体家族成员.PcG家族蛋白为外源性基因沉默因子,在维持干细胞特性、调控细胞衰老和凋亡及肿瘤的发生发展等病理生物学过程中发挥重要的作用.值得注意的是CBX7在多种肿瘤的发生发展中独立于PcG家族其它成员之外,具有截然相反的双面性作用,在血液系统肿瘤和前列腺癌中发挥癌基因作用；而在胰腺癌、肺癌、结肠癌、膀胱癌和甲状腺癌中发挥肿瘤抑制基因作用.然而,CBX7在胃癌中的作用还不明确.肿瘤干细胞(Cancer Stem Cells,CSCs)是肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性的肿瘤细胞.肿瘤干细胞的特性主要体现在三个方面：肿瘤干细胞的运动和迁徙能力使肿瘤细胞转移成为可能；肿瘤干细胞可通过自我更新和无限增值维持着肿瘤细胞群的生命力；肿瘤干细胞可以长时间处于休眠状态并表达多种耐药蛋白,使其对杀伤肿瘤细胞的外界理化因素不敏感.肿瘤干细胞的生物学特性很好地解释了在常规治疗方法消灭大部分肿瘤细胞后肿瘤仍可复发的原因.近年来越来越多的证据显示肿瘤干细胞的存在.通过无血清悬浮培养等方法已初步从胃癌细胞系或胃癌组织中分离出胃癌干细胞或干样细胞.胃癌干细胞的分子调控机制是近来胃癌研究领域的热点,主要包括Wnt/β-catenin、Notch和Hedgehog等信号转导通路.已有研究证实PcG蛋白家族的Bmi-1和Mel-18蛋白调控肿瘤干细胞,但目前CBX7蛋白在肿瘤干细胞的表达及对肿瘤干细胞调控的分子机制尚未见报道.研究方法与结果 我们通过分析81例胃癌样本发现CBX7蛋白在胃癌组织中的表达远高于癌旁组织,并且CBX7蛋白表达强阳性患者总生存期明显缩短.继之,应用无血清悬浮培养法从SGC-7901和MKN28细胞株中分离出于细胞样亚群,Western blot方法检测到CBX7蛋白和干细胞相关因子Oct4及干细胞表面标志物CD24、CD44等的高表达.由此推测CBX7蛋白表达与胃癌干细胞样的相关生物学特性有关.然后,通过体外平板克隆试验、Transwell细胞迁移和侵袭实验、无血清悬浮培养成球试验及CCK8药物敏感性实验等干性相关检测发现外源CBX7高表达可增强胃癌细胞的克隆增殖、迁移和侵袭能力,促进胃癌干样细胞的自我更新,降低胃癌细胞对化疗药物的敏感性.在胃癌细胞中高表达CBX7可使p16下调.我们进一步通过功能补偿试验发现：下调p16可以逆转CBX7基因沉默导致的胃癌干细胞样特性的减弱.研究结论 CBX7蛋白高表达的胃癌患者预后较差.CBX7蛋白可通过抑制下游靶基因p16调控胃癌干样细胞的生物学特性,在胃癌中发挥癌基因作用.我们的研究结果将为胃癌干细胞的靶向治疗提供一个新的靶点.