在非亲缘异基因造血干细胞移植中KIR/HLA受配体错配模式和iKIR表达的研究

来源 :中华骨髓库第二届年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhoushuoqd
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  目的:研究KIR/HLA的受配体模式和抑制性KIR的表达对非亲缘异基因造血干细胞移植的影响.方法:对36对供/受者移植前(受者为ALL18例、AML10例、CML8例)采用PCR-SSP方法进行KIR和HLA高分辨基因分型,并同时分析KIR/HLA的受配体模式.对3例患者在移植后应用流式细胞术检测抑制性KIR的表达.所有病例随访至2007年7月.结果:36对供/受者KIR受体错配模式中KIR基因单体完全相同15对;供者KIR基因型包含受者(GVH方向)KIR13对;受者KIR基因型包含供者(HVG方向)KIR8对.KIR-HLA的受配体错配模式:36对供/受者中有26对供者的iKIR/2DL1无受者HLA-C2组配体;35对供者的iKIR/2DL2/L3均有受者HLA-C1组配体;9对供者的iKIR/3DL1无受者HLA-Bw4配体;24对供者的iKIR/3D2无受者HLA- A3,A11.36例移植患者中除1例移植失败外,35例均完全植入,7例死亡,存活率80.0%,死亡原因为急性或慢性GVHD和移植后复发。无KIR受配体错配,aGVHD发生率最高(9/15),死亡率为(4/15);在GVH方向,aGVHD发生率为(4/13),死亡率为(3/13);在HVG方向,cGVHD发生率高为(3/8 )无死亡。在移植后1-4个月,ALL患者2DL1的表达为13.0%-16.6%; CML患者2DL1表达为1.8-6.2%;另1例CML患者移植后1-3个月2DL 1和2DL2表达为4%和12%, 4个月由感染引发cGVHD,2DL1和2DL2表达上升至33.4%和32.6%,移植后1年下降至7.6%和10.3%。结论:由于在无KIR受配体错配模式中,缺乏KIR2DL 1这主要的iKIR异源反应活性,而在GVH方向的供者存在数目不同的aKIR,增加了移植后GVHD、复发和死亡的危险性,CML和AML移植后的生存率高于ALL。因此,移植前供/受者的KIR/fILA的受配体模式分析和移植后供者NK细胞的iKIR异源反应活性,可预示无关供体造血干细胞移植时GVHD的发生,对提高移植后的总生存率、无病生存率、降低移植后复发率具有重要意义。
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