有氧运动联合牡蛎肽对大鼠PADAM形成引起骨骼肌衰减的干预作用及机制

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目的探讨有氧运动和牡蛎肽对PADAM形成引起的肌肉衰减的干预作用及生理机制。方法雄性SD大鼠50只,随机抽取10只作为正常对照组(NC),其余大鼠连续5天注射环磷酰胺(20mg/Kg),构建中老年男性雄激素部分缺乏综合征(PADAM)模型,并随机分为PADAM对照组(PC)、PADAM+运动干预组(PE)、PADAM+牡蛎肽组(PO0)和PADAM+运动+牡蛎肽干预组(POE),分别进行有氧运动和/或补充牡蛎肽(1.2g/Kg)。6周后,测定腓肠肌重量/体重(SI)、检测血清TT、FT,骨骼肌IGF-1、p-mTOR含量和4EBP-1、eEF2的mRNA表达。结果 (1)与NC组相比,PC组TT、FT和SI显著下降。双因素方差分析显示,运动联合牡蛎肽对PADAM大鼠TT无显著的交互作用,运动或牡蛎肽均能显著升高PADAM大鼠TT水平;而运动和牡蛎肽对升高PADAM大鼠FT和SI有显著性交互作用,通过简单效应分析,与PC组相比,PE和PO组FT和SI显著增加,与PE组相比,POE组FT和SI均无显著升高。(2)与NC组相比,PC组骨骼肌Pro、IGF-1、p-mTOR和eEF2mRNA表达显著降低、4EBP-1mRNA显著上升。双因素方差分析显示,运动和牡蛎肽对升高骨骼肌Pro无显著的交互作用,运动和牡蛎肽均显著升高骨骼肌Pro含量;而运动和牡蛎肽对升高骨骼肌IGF-1和p-mTOR以及eEF2 mRNA表达、降低4EBP-1 mRNA表达有显著的交互作用,通过简单效应分析,与PC组相比,PE组骨骼肌IGF-1、p-mTOR含量以及eEF2mRNA表达均显著增加,4EBP-1mRNA表达显著下降;PO组骨骼肌IGF-1、p-mTOR显著升高,4EBP-1mRNA表达显著下降;与PE组相比,POE组骨骼肌IGF-1、p-mTOR和4EBP-1mRNA的表达均无显著变化,而eEF2mRNA表达显著降低。结论 (1)本研究成功复制PADAM大鼠模型,并伴随骨骼肌衰减的发生。有氧运动和补充牡蛎肽可以促进睾酮分泌,对控制PADAM的形成及其引起的骨骼肌衰减具有显著的干预作用,且有氧运动联合补充牡蛎肽的效果更佳。(2)在PADAM形成过程中,骨骼肌IGF-1/mTOR/4EBP-1/eEF2通路受阻,抑制了骨骼肌蛋白合成,而有氧运动和补充牡蛎肽能有效逆转IGF-1/mTOR通路,促进骨骼肌蛋白质的合成。
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