目的 乳腺癌转移是导致乳腺癌致死最主要的原因,有研究表明DUBs 可以通过去泛素化作用不同的靶蛋白进而能够参与乳腺癌转移过程的调控。通过分析筛选参与乳腺癌转移相关的DUBs 分子,旨在为乳腺癌转移提供新理论依据和新靶点。方法 通过TCGA 数据库分析筛选与乳腺癌患者DMFS 相关的DUBs 分子；利用小鼠乳腺癌4T1 细胞和动物模型对候选DUBs 分子进行筛选验证,主要是通过针对筛选出的候选DUBs 分子构建小鼠的shRNA-DeUb 文库,利用慢病毒感染4T1 细胞,并注射到BALB/c 裸鼠的皮下脂肪垫以成瘤,4 周左右看肺、肝等转移情况；同时利用Transwell 实验检测候选DUBs 分子在体外对乳腺癌细胞转移能力的影响；最后,通过TCGA 数据库分析,进一步验证候选DUBs 分子与乳腺癌患者DMFS 的关系。结果 通过乳腺癌的TCGA 数据库分析,共筛选出16 个与乳腺癌患者DMFS 相关的DUBs 分子,其中促进乳腺癌转移的DUBs 分子有12 个,抑制乳腺癌转移的DUBs 分子4 个；通过小鼠转移模型针对这16 个候选DUBs 分子进行验证,发现敲低USP12 后的小鼠肺转移结节数减少效果最为显著,与此同时过表达USP12 后的小鼠肺转移结节数明显增多；此外,Transwell 体外实验发现,敲低USP12后乳腺癌细胞转移能力下降,而过表达USP12 后乳腺癌细胞转移能力增强；进一步通过TCGA 数据库分析,USP12 高表达的乳腺癌患者DMFS 率比USP12 低表达的患者要低。结论 USP12 是通过TCGA 数据库筛选出在体内外促进乳腺癌转移的DUBs 分子。