腺相关病毒（adeno-associated virus,AAV）含有多种血清型,应用于眼部的AAV至少有9种。截至目前,在Clinical trials.gov中注册的眼用AAV基因治疗药物研究共有64项,7项已完成并得到相关数据,涉及黄斑变性、视网膜色素变性、先天性黑矇等多种眼底疾病。国内在研7项,其中NR082,国内第一例AAV基因治疗药物,于2021年完成1/2/3期第一阶段临床试验首例患者入组及给药,用于治疗Leber遗传性视神经病变;朗信生物旗下的AAV2-RPE65基因治疗制剂LX101眼用注射液于2022年4月获临床试验许可。随着AAV基因治疗药物研究的深入,其不良反应的报道也越来越多,2017年上市的Luxturna出现多种发生率大于5%的不良反应,这使得大家更加重视眼用AAV基因治疗药物的临床前安全性评价。根据该类药物的特点,其临床前安全性研究的考虑要点总结如下:药物:AAV基因治疗产品的安全性评价研究应综合考虑产品本身的特点和临床应用,应依据概念验证研究数据设计该药物安全性评价研究试验。给药途径需与预期临床给药途径一致,同时应进行生物分布研究,以评估载体及目的基因从给药部位到靶组织和其它组织的分布、持久性和清除率。在研眼用AAV基因治疗药物一般为眼内给药,应开展局部耐受性试验。除常规观察指标外,还需考虑增加合适的观察指标,如生物活性细胞因子分泌、异常/异位增生性病变、免疫原性/免疫毒性等。需要分析基因组改变（载体或遗传物质整合进基因组、对基因组编辑等）的特征,并评估相关潜在风险。必要时还应考虑产品中脱落的可能性及生殖毒性风险。对于任何异常眼科表现及损害,都应确定其频率、严重程度、潜在原因和临床意义。研究设计应足够全面,以便能够识别、表征和量化潜在的局部和全身毒性、其即时和潜在的消退,以及剂量水平与这些表现的关系。动物选择:需考虑动物与人类的眼结构、免疫反应差异。所选动物和/或模型应证明对研究中的AAV基因治疗产品的生物学反应类似于人类的预期反应,可以选择野生型、免疫缺陷型、人源化或其它基因修饰的动物。至少采用一种相关动物种属开展一般毒理学试验,必要时考虑更多动物种属。试验时长:需考虑到药物载体发挥作用持续性、导入基因表达的相关性等特点,确定试验时长。综上,眼用AAV基因治疗产品临床前安全性评价需尽可能完善,以确保其临床使用的安全性。