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背景和目的:宫颈癌是全球女性中仅次于乳腺癌的妇科恶性肿瘤,是严重威胁我国妇女生命健康的最常见恶性肿瘤之一.众所周知,手术和放疗是宫颈癌的主要治疗方法,早期患者以手术治疗为主,中晚期则大多采用放射治疗.近年来,国内外学者开始探索新的治疗方法,由新辅助化疗、放化疗、和手术治疗等不同组合形成的综合治疗已成为当今处理各期宫颈癌的一个重要策略.然而,尽管手术技巧、放疗设备和技术不断改进,近40年来宫颈癌的治疗效果并无根本提高,总体5年生存率长期徘徊在50%左右.因而,如何在减少化疗、放疗毒性的基础上增加其疗效,是目前宫颈癌研究的重点和难点.通过深入研究宫颈癌发生发展的分子机制,筛选获得调控宫颈癌放化疗敏感性的关键基因,将有助于开发新的增强宫颈癌放化疗疗效的治疗策略.iASPP是新近发现的p53关键调节蛋白,可抑制p53的抑癌功能.近期的研究表明iASPP在多种肿瘤细胞中表达显著升高,提示通过抑制肿瘤细胞中iASPP基因的过表达,解除其对p53的干扰作用,从而恢复p53的抑癌功能,可能是一个新的有效的肿瘤治疗策略和方向.但截至目前,国内外尚未见iASPP在宫颈癌中作用的研究报道.本研究的目的是探讨iASPP在宫颈鳞癌表达情况,并分析其表达与宫颈鳞癌临床病理特征、放化疗反应和预后的关系.研究方法:用RT-PCR和Western blot方法检测iASPP在宫颈鳞癌组织及癌旁组织中mRNA和蛋白水平的表达情况;采用免疫组化方法检测大样本宫颈癌组织中iASPP的表达,并分析其表达与宫颈鳞癌临床病理特征、放化疗敏感性及预后的关系.研究结果:1、iASPP在宫颈鳞癌组织中呈显著性高表达.采用RT-PCR和western-blot技术检测iASPP mRNA和蛋白在32对宫颈鳞癌患者癌组织及其对应的癌旁组织中的表达水平,结果显示:iASPP在宫颈鳞癌组织中的表达水平均明显高于癌旁组织.2、iASPP表达水平与宫颈鳞癌临床病理特征和预后显著相关.采用免疫组化技术检测了149例石蜡包埋的宫颈鳞癌组织中iASPP的表达,并根据染色强度,分为低表达组和高表达组,进而分析了iASPP表达水平与宫颈鳞癌临床病理特征和预后的关系.结果显示:宫颈鳞癌中细胞核iASPP的高表达与宫颈癌FIGO分期、宫颈深肌层浸润、盆腔淋巴结转移、较差的总生存时间及无瘤生存时间显著相关.3、iASPP表达水平与宫颈鳞癌放化疗敏感性显著相关.入组的149例宫颈鳞癌患者中,72例接受了术前新辅助化疗,结果显示:细胞核iASPP高表达的患者的CR/PR率、总生存时间和无瘤生存时间均显著低于低表达组;此外,77例无术前新辅助化疗的患者中,44例因深肌层浸润术后接受了外照射治疗,结果显示:接受术后放疗的患者中具有细胞核iASPP高表达者,其总生存时间和无瘤生存时间均显著低于低表达组.上述结果显示,iASPP表达水平与宫颈癌放化疗敏感性显著性负相关.结论:本研究证实iASPP在宫颈鳞癌组织呈显著性高表达,且iASPP的高表达与宫颈癌FIGO分期、宫颈深肌层浸润、盆腔淋巴结转移、较差的总生存时间、无瘤生存时间及放化疗抵抗显著相关,提示iASPP可能成为一个新的宫颈鳞癌预后指标及治疗靶点.