基于穿膜肽结构改造的多肽配体修饰脂质体载药系统的研究

来源 :2014年中国药学大会暨第十四届中国药师周 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ppl_fox
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本课题组制备了外层修饰有由腙键连接的的可断裂PEG(具有pH敏感性)、内层修饰有穿膜肽R8的脂质体,并探讨了该脂质体载药紫杉醇后与降压药氯沙坦联用对肿瘤抑制能力的影响。本课题组还利用多肽自身的敏感性,例如将多肽中的赖氨酸代替为组氨酸(pKa≈6.5) ,使穿膜肽具有pH敏感性,有助于掩盖穿膜肽在pH7.4下的正电性,并使其能在pH微酸的环境下发挥其穿膜效应。在该理念的基础上,本课题组将这样富含组氨酸的D多肽修饰在脂质体的表面,该多肽能介导脂质体有效逃离溶酶体,实现较好的基因递送效果。将antagomir-lOb与紫杉醇共载于修饰了多肽D的脂质体中,体内外实验表明该脂质体能有效抑制侵袭性肿瘤的生长和迁移能力。
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