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Prion病是一组由传染性朊蛋白侵袭中枢神经系统导致的致死性神经变性性脑病,以病变区域广泛神经元缺失和神经胶质增生伴有明显空泡形成海绵状态为特征。Prion病包括疯牛病(mad cow disease)或牛海绵状脑病(Bovine spongiform encephalopathy,BSE)羊瘙痒症(scrapie),传染性貂脑病,鹿慢性消耗性疾病等。至今报道的人类TSE有Creutzfeldt-Jakob病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD),包括散发性CJD[1](sporadic CJD,sCJD)、家族性CJD(familial CJD,fCJD)、医源性CJD(iatrogenic CJD,iCJD)和变异型CJD(variant CJD,vCJD),另外还有库鲁病(Kuru disease)、杰茨曼.斯脱司勒-史茵克综合征(Gersrmann-Straussler-Scheikerg disease,GSS)以及致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia FFI)。本病大多数为散发病例,也有由PRNP基因突变导致家族性发病。PRNP基因129位的多态性决定不同临床表型。睡眠障碍在Prion病中很常见,被认为是具有诊断意义的特征之一。1.致死性家族性失眠症(FFI),以严重生理睡眠缺失与特殊梦幻状态、严重自主神经功能失调和过度运活动为特征。多导睡眠图特征为早期睡眠纺锤波和K-F复合波消失,无法产生NREM和REM睡眠生理性循环。除了PET揭示了丘脑核的功能减退外,神经病理特点是丘脑神经元大量丢失,尤其是丘脑前核和背内侧核,这些丘脑边缘叶皮质区域负责睡眠昼夜节律调节的中枢。2.在FFI被描述后,在确诊的sCJD患者的报道中睡眠障碍也常被描述,多发生于疾病的前驱期,睡眠紊乱通常为失眠,一些神经病理学研究显示主要为丘脑受累,皮层和小脑的改变较轻,睡眠觉醒紊乱通常不被认为是sCJD的特征,只被当作是丘脑病理损害的标志。尽管睡眠障碍在Creutzfeldt-Jakob病也很常见,但部分学者不认为是疾病的特征,而被认为是丘脑受累的标志,睡眠多导图上所见频繁的觉醒,除了与丘脑神经元退行性变有关外,也可能朊蛋白生物学功能本身也是朊蛋白疾病发病的共同机制。本文作者经治的患者睡眠障碍是疾病早期的重要前期症状,其多导睡眠图显示特征改变与FFI特征极为相似,可对sCJD患者早期诊断提供有价值的诊断线索。3.GSS的睡眠障碍:临床表现存在差异,但最新的文献报道典型的GSS并没有睡眠紊乱和昼夜节律的异常,夜间睡眠监测记录睡眠脑电图和睡眠结构完全正常,可清晰分辨出四个睡眠周期,包括深睡眠和REM睡眠的肌弛缓。睡眠时生理性血压和体温节律的中值升高(即调整后24小时节律均值)。即在疾病进展阶段,褪黑激素水平仍保持正常的生理节律变化,没有睡眠紊乱和昼夜节律失调的临床和PSG的证据。这一现象解释为GSS主要病变部位在小脑和大脑皮层,没有累及到丘脑,因而不出现睡眠障碍。