婴幼儿血管瘤中ATF4的表达及其与组织缺氧和M2型巨噬细胞浸润的关系

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研究目的:探讨活化转录因子4(Activating transcription factor 4,ATF4)在婴幼儿血管瘤中的表达及其在该病发生发展中的作用。研究方法:随机选取27例婴幼儿血管瘤组织标本,经确诊分期后采用免疫组化和免疫荧光检测上述组织中HIF-1α、ATF4和M-CSF的表达水平,并进行共定位和相关性分析;利用细胞标志物定位的免疫荧光探讨婴幼儿血管瘤中ATF4和M-CSF的来源;利用体外细胞实验进一步验证缺氧对血管瘤干细胞中ATF4和M-CSF的表达促进作用;对M2型巨噬细胞的浸润程度与HIF-1α、ATF4和M-CSF的表达水平进行相关性分析。研究结果:与消退期相比,增殖期的婴幼儿血管瘤中HIF-1α、ATF4和M-CSF的表达显著上调,并且呈明显的共定位和显著正相关。组织免疫荧光发现ATF4和M-CSF的表达信号主要与CD133+的血管瘤干细胞共定位。体外细胞实验证实,缺氧条件显著上调血管瘤干细胞而非内皮细胞中ATF4和M-CSF的基因及蛋白表达水平。相关性分析结果显示:婴幼儿血管瘤中,M2型巨噬细胞的浸润程度与HIF-1α、ATF4和M-CSF的表达水平呈显著正相关。研究结论:在婴幼儿血管瘤中,缺氧可能通过上调血管瘤干细胞中ATF4介导的M-CSF分泌,促进M2型巨噬细胞的浸润,从而参与这一疾病的发生发展。
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