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目的 肝细胞癌是一种常见的具有侵略性的癌症，晚期肝癌患者的治疗选择极为局限.蟾毒灵作为传统中药蟾素制剂中的主要成分，作用于许多肿瘤细胞系，均表现出显著的抗肿瘤活性.在本课题中，我们研究了蟾毒灵对于AKT相关信号通路的抑制作用，并检测其对信号通路相关调节蛋白表达改变情况与抗肝肿瘤作用之间的关系.方法 将HCCLM3和HepG2细胞系进行增殖实验、划痕实验、transwell迁移/侵袭实验和粘附实验.免疫印迹分析检测pAKT、 AKT、 pGSK3β、 GSK3β、pβ-catenin、β-catenin、 E-cadherin、 MMP-9和MMP-2.免疫荧光法用以评估E-Cadherin和β-catenin表达水平.结果 蟾毒灵抑制肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和粘附.此外，蟾毒灵治疗组明显降低了pAKT、 pGSK3β、 MMP-9和MMP-2的表达水平，增加了GSK3β和E-cadherin的表达水平，抑制了β-catenin的核易位.结论 蟾毒灵是一类具有潜在的抗肝肿瘤的药物，其机制与抑制AKT/GSK3β/β-catenin/E-cadherin信号通路相关.研究指出，对于肝细胞癌患者使用蟾毒灵治疗的后续研究应允采纳，尤其是晚期肝癌患者.