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目的近年,结肠癌的发病率呈现上升趋势,放射治疗是结肠癌治疗方法之一,对控制结肠癌的发生发展和降低其复发率起重要作用。但是,临床报道显示放射治疗抵抗是当前结肠癌治疗中面临重要挑战之一,放射治疗抵抗导致患者对治疗敏感性降低,预后风险增高。深入揭示结肠癌放疗抵抗的机制,对提高结肠癌治疗效果意义重大。研究发现放疗抵抗的肿瘤细胞出现上皮细胞-间充质细胞转化(EMT)的表型,影响肿瘤对放射性的反应,但具体机制尚不清楚。材料和方法:采用实时定量PCR方法检测LINC00460在HCT116(结肠癌细胞株)中的表达水平,采用CCK8法和克隆形成实验检测LINC00460对细胞增殖的影响;通过构建LINC00460启动子荧光素酶报告基因载体检测转录活性。结果①LINC00460在HCT 116细胞中的表达水平显著高于肝癌、胰腺癌等其他肿瘤细胞株。LINC00460显著影响HCT-116癌细胞的增殖和迁移。②与正常表达相比,敲低LINC00460表达水平后,HCT116细胞发生上皮间质转化(EMT)的程度显著减轻,表现为上皮标志物E-cadherin蛋白显著降低,而间质标志物N-cadherin、Vimentin和α-SMA蛋白表达显著升高。③ZEB1是启动EMT的关键转录因子,敲低LINC00460表达后,ZEB1表达降低,说明LINC00460对EMT的影响是通过调控ZEB1的表达来实现的。④通过构建LINC00460上游启动子不同区域的截断体,发现,放射性作用于LINC00460启动子上的c-jun转录子结合位点,从而诱导LINC00460的转录表达。结论①LINC00460在HCT116细胞上高表达,放射性能诱导LINC00460表达升高;②LINC00460通过调控ZEB1,影响HCT11细胞照射后的EMT进程;③LINC00460启动子上的c-jun转录子结合位点是放射性引起HCT11细胞上LINC00460表达升高的关键机制。本研究描述了LINC00460可能在结肠癌的发生发展中发挥重要作用,提示LINC00460可能是结直肠癌放射增敏的一个新的潜在分子靶点。