【摘 要】
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目的：观察注射用右旋雷贝拉唑钠对妊娠大鼠、胚胎及胎仔发育的影响.方法:SD受孕大鼠,随机分6组,分别为溶媒对照组、供试品低(4mg/kg)、中(12mg/kg)、高(40mg/kg)和阳性对照组(注射用环磷酰胺,7mg/kg),每组≥20只.阳性对照组于妊娠第11?13天肌肉注射环磷酰胺,每天1次,连续3天,阴性对照组和供试品各剂量组于妊娠第6?15天静脉注射给药,每天1次,连续10天.每天观察1
【机 构】
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山东省医学科学院药物安全评价中心,山东,济南,250200
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目的：观察注射用右旋雷贝拉唑钠对妊娠大鼠、胚胎及胎仔发育的影响.
方法:SD受孕大鼠,随机分6组,分别为溶媒对照组、供试品低(4mg/kg)、中(12mg/kg)、高(40mg/kg)和阳性对照组(注射用环磷酰胺,7mg/kg),每组≥20只.阳性对照组于妊娠第11?13天肌肉注射环磷酰胺,每天1次,连续3天,阴性对照组和供试品各剂量组于妊娠第6?15天静脉注射给药,每天1次,连续10天.每天观察1次临床体征及死亡情况,于妊娠每3天进行孕鼠体重及摄食量称量.妊娠d20剖检,称量窝重、子宫重,计算宫外增重.计数黄体数、着床数,观察胎盘有无异常,确认活胎、死胎、吸收胎及外观检查.测量胎仔身长、尾长,称量胎仔重、胎盘,一半胎仔进行内脏检查,另一半胎仔进行骨骼检查.
结果：①阳性对照组孕鼠出现自主活动减少、俯卧、竖毛，死胎、吸收胎，脑膜突出、胸骨骨节数减少等不良反应。②供试品中、高剂量组给药后出现自主活动减少、流涎、俯卧等症状。③供试品高剂量组使骨骼变异率明显增加。④其他各各量组孕鼠窝重、子宫重、黄体数和着床数，活胎、死胎、吸收胎和性别比，胎仔体重、胎盘重、身长及尾长，外观、内脏、骨骼，除个别指标有变化，但均未见明显的剂量反应关系。
结论：注射用右旋雷贝拉唑钠尾静脉注射给药对SD孕鼠的在≥12 mg/kg可引起自主活动减少、流涎、俯卧等症状，NOAEL为4mg/kg。对SD孕鼠胚胎-胎仔发育毒性的NOAEL为12 mglkg.
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