【摘 要】
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目的:艾滋病和结核病是人类面临的两大传染性疾病,艾滋病与结核病合并感染则对两种疾病的防控提出更大的挑战。病毒/细菌耐药、药物毒副反应,以及疗效评价指标缺乏成为制约疾
【机 构】
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上海市公共卫生临床中心——凯莱英联合实验室; 复旦大学; 中南大学; CNHUPO委员会;
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目的:艾滋病和结核病是人类面临的两大传染性疾病,艾滋病与结核病合并感染则对两种疾病的防控提出更大的挑战。病毒/细菌耐药、药物毒副反应,以及疗效评价指标缺乏成为制约疾病治疗的主要原因。本研究通过抗艾滋与结核药物的PK/PD研究,为艾滋和结核病的耐药、防治等提供基础。方法:本研究团队采用LC-MS方法检测抗艾滋病病毒药物,抗结核药物在血液、脑脊液等中的浓度;在患者中进行群体药代动力学/药效学分析;抗结核药物-抗艾滋药物的相互作用;利用蛋白质组学方法研究了抗艾滋药物的毒副反应机制;研究HIV潜伏感染的标志分子。结果:建立了10种抗艾滋病病毒药物同时分析的LC-MS方法;建立了14种抗结核药物的LC-MS方法;用NONMEN方法分析460个标本(来自174个艾滋病患者)的洛匹拉韦(LPV)群体药代动力学特性,发现体重影响LPV的药代特性;唐草片以及利福平影响艾滋药物的药代动力学特征;蛋白质组学方法发现EFV上调线粒体前体二酰胺腺苷转移酶(MMAB)的表达;蛋白质组学方法发现CAPG为HIV潜伏感染相关的蛋白质。结论:本研究开展的抗结核药物、抗艾滋药物的PK/PD研究能为艾滋、结核病的个体化给药提供了基础;MMAB可能是EFV毒副反应的一个潜在标志分子;CAPG可能成为HIV潜伏感染的药物靶标。
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