小细胞肺癌的内科治疗

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小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)占全部肺癌总数的10%~25%,其发生多与吸烟有关。越来越多的证据表明自分泌生长环、原癌基因以及抑癌基因在 SCLC发病中起着重要的作用;SCLC临床特点为早期广泛转移、对化疗药物初次敏感以及易产生耐药性及复发等。联合化疗已经成为治疗局限期和广泛期SCLC的基础。1.局限期SCLC:胸部放疗和以铂类为基础的化疗是目前局限期 SCLC的标准治疗,其长期生存与放疗开始的选择时间相关,多认为化疗同时或1~2周期后即开始胸部放疗优于序贯放疗,局限期小细胞肺癌的患者经化疗及胸部放疗后 MST达15—20个月,2年生存率约为40%~50%,5年生存率可达到10%~20%。目前推荐局限期SCLC进行4—6周期的EP标准方案(VP16+DDP)治疗,1-2个周期后进行放疗。2.广泛期SCLC:联合化疗仍是广泛期SCLC的主要治疗手段,可以使MST延长至8~10个月。常规胸部放疗并不改善生存,放疗仅应用于预防和治疗脑转移、脊髓压迫、复发后的姑息性治疗以及对化疗反应不良,上腔静脉综合症等。EP方案仍是广泛期SCLC标准化疗方案。一些新药应用于广泛期SCLC的治疗,如异环磷酰胺(IFO)、拓扑替康(TPT)、伊立替康(CPT-11)、紫杉醇(PAX)等,其中PAX和TPT被证明最有效。尽管诱导化疗有较高缓解率, 多数CR患者90天内病情进展。而且,一线治疗缓解时间的长短也是预测二线治疗疗效的重要因素。除了对铂类治疗的反应,与预后相关的因素还包括:疾病分期、女性患者, 一般状态、乳酸脱氢酶(LDH)及血清钠水平等。有利于长期生存的预后因素还包括治疗后是否达到C R。3.复发 SCLC的治疗:二线化疗是否成功取决于初次化疗的反应, 初次化疗完全缓解的患者二线化疗疗效好;另外,也取决于初次治疗停止到复发时间,时间越短,二线化疗疗效越差。在过去的十年中,许多临床试验对3代细胞毒性药物在复发小细胞癌肺癌中的疗效进行研究,其中包括喜树碱类、紫杉类、长春瑞滨和吉西他滨等。二线单药化疗有效率约0%~ 47%,联合化疗有效率约为12%~90%。对于一线治疗结束后2—3个月内复发、PS0—2级的患者NCCN2006推荐使用 IFO、PAX、多西紫杉醇和吉西他滨;对于一线治疗结束后 2—3个月至6个月复发者推荐应用拓普替康、伊立替康、 CAV方案、吉西他滨、紫杉类等;对于一线治疗结束6个月后复发者建议仍使用初始方案。4.维持和强化治疗在 SCLC治疗中的作用:一项Meta分析显示维持/强化化疗的病人1年和2年死亡率下降,维持化疗的1年和2年总生存率(OAS)提高9%和4%,1年和2年的无进展生存(PFS) 也同样提高,尚需新的临床试验进一步验证,5预防性闹照射:脑是小细胞肺癌常见的转移部位,由于治疗后长期生存率提高,脑转移成为转移的主要部位,治疗后CR的SCLC 患者脑转移率高达50~67%,PCI对长期生存率有益,接受PCI和未接受PCI的患者3年生存率分别是20.7%和15.3%。目前推荐患者在接受PCI治疗前中枢神经系统(CNS)外必须达到CR或接近CR,而且避免应用对CNS 有毒性作用的化疗药物。PCI期间和治疗后不做化疗。放射治疗的总剂量为25—30Gy,每天1次,每次2~3Gy。6. SCLC的靶向治疗在探索中,包括c—kit抑制剂、金属蛋白酶抑制剂、法尼基转移酶、蛋白酶体抑制剂以及mTOR (The mammalian target of rapamycin)抑制剂 CCI— 779。虽然靶向治疗的初步试验结果多为阴性,但进一步临床试验研究已获批准,尤其是血管生成抑制剂和mTOR抑制剂。
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