【摘 要】
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谷胱甘肽(GSH)是生物体内最重要的一种生物小分子,它参与调控了包括生长增殖、能量代谢在内的细胞过程.能够被GSH修饰的底物分子包括代谢小分子、药物分子以及蛋白质;其中活性小分子的GSH化通常涉及到药物的Ⅱ相代谢过程,而蛋白质的GSH化则会调控蛋白质的功能.鉴定被GSH修饰的底物分子对于理解谷胱甘肽化在生物体内的功能至关重要.本研究组采用生物正交的原理建立了BIGS(Bioorthogonal I
【机 构】
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清华-北大生命科学联合中心,清华大学,北京100084 生物信息学教育部重点实验室,清华大学,北京
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谷胱甘肽(GSH)是生物体内最重要的一种生物小分子,它参与调控了包括生长增殖、能量代谢在内的细胞过程.能够被GSH修饰的底物分子包括代谢小分子、药物分子以及蛋白质;其中活性小分子的GSH化通常涉及到药物的Ⅱ相代谢过程,而蛋白质的GSH化则会调控蛋白质的功能.鉴定被GSH修饰的底物分子对于理解谷胱甘肽化在生物体内的功能至关重要.本研究组采用生物正交的原理建立了BIGS(Bioorthogonal Identification of GSH Substrates)方法可以鉴定GSH的小分子底物和蛋白质底物,并将其应用于鉴定中成药感冒冲剂和大肠杆菌、黑腹果蝇等体系中谷胱甘肽化的底物.生物正交方法近些年被广泛地应用于修饰底物的鉴定，如糖基化、脂肪酰化、甲基化、乙酰化等。本研究组首次使用生物正交手段结合高分辨质谱开发了BIGS方法用于谷胱甘肽化底物的鉴定，包括小分子和蛋白质。BIGS不仅在化学生物学方法的开发上具有一定的新意，也为寻找天然药物的活性成分以及理解蛋白质谷胱甘肽化修饰的功能奠定基础。
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