逍遥丸对促性腺激素预处理小鼠卵巢COX-2 mRNA及其蛋白的影响

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目的排卵过程极其复杂,前列腺素(PG)在排卵中是必须的。研究发现缺乏PGE2受体EP2的小鼠存在卵丘扩张受损、低排卵率、不孕,提示PGE2参与卵丘膨胀和排卵过程。COX-2是合成PG的限速酶,在排卵前颗粒细胞中,COX-2主要由卵丘细胞和卵泡壁细胞合成,COX-2缺陷小鼠表现为卵丘膨胀受损和明显的低排卵率,是影响排卵的关键因素之一。临床上疏肝法治疗不孕症、月经不调等疾病疗效显著。逍遥丸为疏肝法的代表方剂,在妇科临床广泛应用于肝郁所致的上述疾病。本研究目的是探讨逍遥丸对促性腺激素预处理小鼠卵巢排卵重要控制信号COX-2 mRNA及其蛋白的影响。方法选择体重16-1 8g未成年小鼠48只随机分为正常组、对照组、逍遥丸组超促排卵,试验第1、2、3天,疏肝组小鼠灌服逍遥丸高剂量以促进卵泡发育,正常组、对照组灌服蒸馏水,共3天;试验第3天8:00,对照组、疏肝组小鼠腹腔注射PMSG(5 IU/只),48h后腹腔注射hCG(5 IU/只),正常组在相同时间注射等剂量生理盐水;试验第4、5天,疏肝组小鼠灌服逍遥丸低剂量以诱发排卵,正常组、对照组灌服蒸馏水,共2天。各组小鼠均在注射hCG后0h、4h、8h、12h快速取卵巢保存备检。采用RT-PCR、免疫组化方法检测。结果与正常组比较,对照组各时间点COX-2 mRNA及其蛋白表达增强。与对照组比较,逍遥丸组小鼠卵巢COX-2 mRNA及其蛋白注射hCG后0 h表达增强(P<0.05),注射hCG后4 h表达下降(P<0.01),注射hCG后8、12h表达增强(P<0.01,P<0.05)。结论逍遥丸可上调排卵重要控制信号COX-2 mRNA及其蛋白的表达。本实验RT-PCR及免疫组化结果表明,正常组未成年小鼠未排卵,COX-2 mRNA及其蛋白表达很低,促性腺激素预处理小鼠能诱发排卵,在注射hCG后0、4、8 h卵巢COX-2 mRNA及其蛋白的表达逐渐增强,12h时COX-2 mRNA及其蛋白表达下降,提示COX-2在排卵过程中起重要作用。12h时COX-2 mRNA及其蛋白表达下降可能与超促排卵小鼠在注射hCG 12h左右开始排卵有关,在实验各时间点卵巢组织HE染色显微镜下观察,发现注射hCG后12h、16h部分成熟卵泡已经排到输卵管中,这可能是导致此时卵巢COX-2mRNA及其蛋白表达降低的原因,有待于进一步研究。促性腺激素预处理小鼠灌服逍遥丸后,0、4、8、12h卵巢COX-2 mRNA及其蛋白表达趋势与促性腺激素预处理小鼠一致,并且在注射hCG后0、8、12h COX-2 mRNA及其蛋白的表达均较对照组增强,提示逍遥丸可使排卵前COX-2 mRNA及其蛋白表达增强,其机理可能是放大了LH信号并使卵丘膨胀促进了排卵。其作用机制值得进一步研究。
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