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泛素化信号调控的紊乱与多种癌症的发生相关。尚没有靶向E3连接酶泛素化信号通路的药物成功上市。过表达E3连接酶接头蛋白SPOP的肾透明细胞癌对化疗耐受,并且对于靶向治疗不敏感。过度活化的缺氧诱导因子HIF转录调控SPOP表达,并且使核蛋白SPOP在肾癌组织中过量表达并错误定位在细胞质里。