皮肤变应性接触性皮炎是一种由外源性物质引发的迟发性过敏反应,相应的皮肤致敏筛查是化学品分类标识、化妆品和皮肤接触产品毒性评价的重要内容。随着欧盟化妆品法规和REACH法规要求禁止和减少动物实验,经济合作与发展组织于2012年发布了指南文件,建立基于AOP原理的皮肤致敏预测策略框架。在该AOP框架中,皮肤致敏包含致敏诱导和激发两个阶段。第一阶段包括AOP中所描述的一系列由4个要素组成的关键起始事件(KE)集合组成。这些事件包括皮肤的生物利用度和代谢、半抗原的形成(如化学物质与皮肤蛋白共价结合的能力)、角质细胞形成的表皮炎症和/或树突状细胞信号转导、树突状细胞活化、成熟、迁移,导致T淋巴细胞(T细胞)增殖和分化的发生。第二阶段,一旦皮肤再次接触相似抗原,就会进入激发状态,随后将产生皮肤变应性接触性皮炎的发生这一有害结局。虽然目前对于关键起始事件的组成已有了共识,并且基于AOP框架的直接多肽结合实验,荧光素酶检测方法和人细胞系活化实验等多项实验已经被OECD测试指南采纳为标准方法;但鉴于皮肤致敏发生的生物学过程的复杂,有多种因素参与,目前的方法耗费标本,检测时间较长,指标单一不能同步检测多种因子,对许多潜在的生物学关键事件的理解仍然是不完整的,与此同时,数量庞大的化学物质、健康相关产品、植物原料等的安全性评价也需要高通量的方法进行筛检。生物芯片技术是20世纪90年代发展起来的一种高通量、大规模并行分析的检测技术,它利用分子间特异相互作用的原理,将多种技术(如生物化学、微加工、微电子、计算机等)融为一体的一项分析检测技术。蛋白芯片是将各种蛋白质、多肽以及受体、配体等有序固定于某一载体之上,同时分析检测样品中能与之特异相互作用的多种炎症因子和趋化因子。其不仅所需检测样品量少、迅速、高效、简便,而且能够高通量获得检测结果,符合皮肤致敏AOP通路中多关键事件多靶点网络复杂的特点,利用蛋白芯片进行皮肤致敏AOP通路的研究可以阐述该通路中不同差异蛋白的相互作用和调控网络,从而达到迅速简便快捷的进行皮肤致敏的可能信号通路的筛选和研究,为进一步开发皮肤致敏AOP通路的生物学关键事件和检测方法的提供了利器。