【摘 要】
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目的：观察RXRα激动剂蓓萨罗丁(Bexarotene,Bex)对链尿左菌素(STZ)诱导的APOE敲除小鼠的肝糖脂代谢调节蛋白纤维细胞生长因子21(Fibroblast growth factor 21,FGF21)表达的影响,探讨RXRα激动剂蓓萨罗丁调节糖脂代谢与FGF21关系及其在抗动脉硬化可能机制.方法：动物分组:C57小鼠(正常对照组)8只,46只APOE-/-小鼠随机分为四组:APO
【机 构】
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福建医科大学第一临床医学院,福建福州350005 福建医科大学附属第一医院心内科,福建省高血压研究
【出 处】
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华东地区第13届实验动物科学学术交流会
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目的：观察RXRα激动剂蓓萨罗丁(Bexarotene,Bex)对链尿左菌素(STZ)诱导的APOE敲除小鼠的肝糖脂代谢调节蛋白纤维细胞生长因子21(Fibroblast growth factor 21,FGF21)表达的影响,探讨RXRα激动剂蓓萨罗丁调节糖脂代谢与FGF21关系及其在抗动脉硬化可能机制.
方法：动物分组:C57小鼠(正常对照组)8只,46只APOE-/-小鼠随机分为四组:APOE组,STZ-APOE组,STZ-APOE+Bex10组,STZ-APOE+Bex30组;STZ腹腔注射法构建糖尿病动物模型;葡萄糖氧化酶法测定血糖水平;Realtime-PCR法测肝脏组织FGF21 mRNA水平;Western blotting法测肝脏组织FGF21蛋白表达;血脂水平由我院检验科完成;油红O染色观察胸主动脉脂质斑块;HE染色检测胸主动脉斑块面积.
结果：(1)C57组与APOE组之间血糖水平无明显差别(P＞0.05);与APOE组相比,STZ-APOE组明显增高(P＜0.01);RXRα激动剂蓓萨罗丁呈剂量依赖性降低STZ诱导的APOE小鼠空腹血糖水平,与STZ-APOE组相比,STZ-APOE+Bex30组血糖水平显著降低(P＜0.05).(2)与C57组相比,APOE组肝脏FGF21mRNA及蛋白水平均显著降低(P＜0.01);蓓萨罗丁呈剂量依赖性增加STZ诱导APOE小鼠FGF21 mRNA及蛋白表达,STZ-APOE+Bex10组FGF21 mRNA及蛋白水平显著低于STZ-APOE组(P＜0.05).(3)与APOE组相比,STZ-APOE组FGF21增高;体外细胞试验高糖(33 mmoL·L-1)可呈时间依赖性促进小鼠肝细胞FGF21蛋白表达水平,8h FGF21水平达到峰点;与空白对照组相比,高糖(葡萄糖33mM,干预8h)组FGF21水平明显增加(P＜0.01),RXRa激动剂9-cis(10-7 moL·L-1)能降低FGF21水平,与高糖组有显著差异(P＜0.01).(4)与C57组相比,APOE组血清TG,TCHO,LDL-C水平均明显升高(P＜0.01);STZ-APOE组血清TCHO,LDL-C水平也明显高于APOE组(P＜0.05);与STZ-APOE组相比,RXRα激动剂蓓萨罗丁呈剂量依赖性降低STZ诱导的APOE小鼠TG,TCHO及LDL水平,提高HDL-C水平;与STZ-APOE组相比,STZ-APOE+Bex30组TG,TCHO及LDL-C三者均明显降低(P＜0.05).(5)RXRα激动剂蓓萨罗丁呈剂量依赖性抑制STZ诱导APOE小鼠胸主动脉脂肪沉积及斑块面积,与STZ-APOE组相比,STZ-AOPE+Bex10组胸主动脉斑块面积显著降低(P＜0.05).
结论：(1)RXRα激动剂蓓萨罗丁可抑制STZ诱导的APOE小鼠肝脏FGF21表达,改善糖脂代谢,降低动脉粥样形成.(2)RXRα激动剂调节FGF21及抗动脉硬化作用可能与其改善糖脂代有关.
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