CUL4B作为骨架蛋白构成泛素连接酶复合物CRL4B(Cullin4B-RING E3Ligase),在调控细胞周期进展、信号转导、生长发育及DNA损伤修复等生理过程中发挥重要作用。本实验室前期研究发现,CUL4B丧失功能突变患者除表现为智力低下外,还表现为单核细胞增多。为明确CUL4B在造血细胞分化中的作用,我们利用条件性基因敲除策略特异性地敲除小鼠造血系统Cul4b基因,发现血液系统敲除Cul4b基因导致小鼠髓源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)增多;荷瘤实验显示,敲除宿主血液系统Cul4b基因促进移植瘤生长和转移,并伴随髓源抑制细胞累积和活化;机制分析显示CUL4B缺失一方面促进造血祖细胞向髓源抑制细胞分化增多,另一方面阻碍髓源抑制细胞分化成熟,进而导致髓源抑制细胞积累。以上研究结果显示,CUL4B在调控肿瘤微环境方面发挥重要作用。