【摘 要】
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探讨过表达整合素连接酶蛋白的大鼠骨髓间充质干细胞局部移植对糖尿病膀胱病(Diabetic cystopathy,DCP)的疗效及机制.方法:将SD雄性大鼠随机分为正常对照组(Normal Contorl group)、糖尿病组(Diabetes Mellitus group)、骨髓间充质干细胞治疗组(MSCs group)、空载体治疗组(Ad-null group)和ILK/MSCs移植治疗组(I
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探讨过表达整合素连接酶蛋白的大鼠骨髓间充质干细胞局部移植对糖尿病膀胱病(Diabetic cystopathy,DCP)的疗效及机制.方法:将SD雄性大鼠随机分为正常对照组(Normal Contorl group)、糖尿病组(Diabetes Mellitus group)、骨髓间充质干细胞治疗组(MSCs group)、空载体治疗组(Ad-null group)和ILK/MSCs移植治疗组(ILK-MSCs group).采用腹腔内单次注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)的方法制作大鼠糖尿病膀胱模型.模型成功12周后对4组大鼠分别予以膀胱逼尿肌肌内注射PBS溶液、MSCs、Ad-null和ILKMSCs.4周后观察各组尿动力学改变,膀胱逼尿肌收缩、舒张功能的改变,通过免疫组化α-SMA、vWF等检测糖尿病膀胱大鼠膀胱逼尿肌组织血管及平滑肌新生情况.结果:糖尿病膀胱大鼠经细胞移植治疗4周后,相对于DM组,三组细胞移植组的糖尿病大鼠排尿时最大膀胱压力有所改善,且ILK-MSCs组的改善最为明显(DM组:15.9±6.2mmHg;MSCs组:25.5±4.7mmHg;ILK-MSCs组:31.7±6.1mmHg,P<0.01);残余尿量比(R%)亦有所下降,ILKMSCs组下降较多(DM组:43.9±11.5%;MSCs组:35.1±10.1%;ILK-MSCs组:32.8±7.4%);逼尿肌收缩、舒张功能实验提示,各细胞移植组在不同Ach浓度缓冲液中及不同电刺激下表现均有所增强,而ILK-MSCs组增强更为显著,各组间其差异均有统计学意义.α-SMA平均光密度值显著升高,ILK-MSCs组更趋于正常组;vWF染色提示可见ILK-MSCs组中逼尿肌间隙内明显血管新生,结构清晰.结论:过表达ILK基因的MSCs膀胱逼尿肌内移植4周后比单纯MSCs移植更为有效改善糖尿病膀胱大鼠的储尿、排尿功能.
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