大剂量甲氨蝶呤致急性淋巴细胞白血病儿童毒性的发生率及危险因素评价

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目的:本研究旨在综合评价甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)诱导毒性的发生率和危险因素。方法:回顾性研究郑州大学附属第一医院2017年6月至2019年3月接受大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗的急性淋巴细胞白血病儿童,记录每个化疗周期的MTX浓度和相关毒性。通过单变量和多变量分析导致MTX毒性的危险因素。结果:共有449名儿童接受1463次HD-MTX治疗。MTX延迟排泄发生率为14.56%,与胃肠道不良反应(P=9.57×10-17)、感染(P=3.72×10-11)、粘膜炎(P=8.34×10-11)、皮疹(P=2.71×10-7)、高肌酸激酶同工酶(P=0.004)和高血清肌酐(P=2.0×10-6)显著相关。二元logistic回归分析显示风险组和MTX化疗次数与骨髓抑制显著相关,MTX化疗次数和病程是肝损害的重要危险因素。结论:44小时MTX浓度是MTX引起的毒性反应的主要危险因素,如胃肠道不良反应、感染、粘膜炎、皮疹、高肌酸激酶同功酶和高血肌酐。此外,风险组和MTX周期是发生HD-MTX诱导的骨髓抑制和肝损伤的重要危险因素。
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