研究背景:肺癌是威胁人类健康最常见恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居癌症首位。由于肺癌的恶性程度较高,发病机制不清楚,又缺乏早期诊断的手段,约60%的患者在确诊时已属中晚期,失去手术机会而预后极差,寻找肺癌治疗的新策略成为肺癌基础和临床研究的焦点。多年来,国内外学者从不同的角度探讨肺癌的发病机制。从免疫学的角度认为肺癌的发生是肺肿瘤细胞逃避免疫监视的结果,其机制与肿瘤抗原和免疫系统两方面的因素有关。因此,免疫治疗被认为是控制肺癌最潜力的策略和方法。研究发现影响肿瘤免疫治疗的因素中,以肿瘤微环境中调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs)所介导的免疫抑制作用较为突出,成为免疫治疗的障碍。因此,弄清楚肺癌微环境中Tregs构成,是提高免疫治疗效果的关键。在前期对γδT细胞研究的基础上,探讨了γδ1T细胞在肺癌微环境中的免疫调节功能和分子机制。目的:本研究将为全面揭示肺癌发病机制,设计合理的免疫治疗方案提供新的理论依据。方法:通过检测γδ1T细胞对免疫细胞(CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、γδ2 T细胞和DCs)的免疫抑制活性,证明γδ1T细胞在肺癌微环境中具有免疫抑制功能。通过检测通过对γδ1T细胞培养上清中抑制性细胞因子的检测,和对γδ1T细胞处理的免疫细胞是否发生老化和凋亡的检测,揭示γδ1T细胞在肺癌微环境中发挥免疫抑制作用的分子机制。结果:研究证实,肺癌组织中浸润的γδ1T细胞具有免疫抑制功能,并且通过诱导免疫老化来介导免疫抑制。结论:肺癌组织中浸润的γδ1T细胞具有Treg细胞的免疫抑制功能,γδ1T细胞参与构成肺癌免疫耐受微环境的形成,是肺癌免疫逃逸的诱因之一。为认识肺癌的免疫发病机制和肺癌的免疫治疗提供新思路和新靶点。