巨噬细胞极化对炎症性疾病的影响

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巨噬细胞是一类重要的免疫细胞,主要来源于骨髓中的单核细胞。作为非特异性免疫系统的重要组成部分,在机体受到病原物刺激时,遍布于生物体各组织的巨噬细胞能快速做出反应,吞噬、清除异物。同时,巨噬细胞还是一类重要的抗原呈递细胞,参与启动和调节机体的特异性免疫应答。表型可塑性和功能多样性是巨噬细胞的两大特征。在局部微环境的作用下,单核细胞/巨噬细胞可以极化为两种类型,即经典活化型(M1型)或替代活化型(M2型)。炎症是生物体抵御外源性或内源性损伤因子的保护性应答反应,对机体而言炎症反应是一把双刃剑,一般情况下的炎症反应是有利的,可以保护机体免受病原物的侵害;但异常的炎症反应对机体是有害的,与多种疾病的发生、发展密切相关。研究表明巨噬细胞在炎症调控过程中发挥着重要作用,尤其是巨噬细胞的极化及其动态变化在炎症性疾病的发生和发展中扮演着重要角色。本文首先综述了诱导巨噬细胞极化的因素、M1和M2型巨噬细胞的标志物及其在炎症调控中发挥的作用。M1型巨噬细胞具有分泌促炎因子,促进Th1和Th17细胞免疫反应的功能,在杀伤病原物,抗肿瘤的过程中发挥重要作用,但M1型巨噬细胞功能亢进能够导致机体组织损伤,与自身免疫性疾病的发病机理有关。M2型巨噬细胞可分泌抑炎因子,诱导Th2细胞免疫反应,具有抑制炎症、促进组织修复和血管生成的功能,在肿瘤的病程中发挥重要作用。基于不同亚型的巨噬细胞在炎性因子分泌和炎症调节方面具有极大差异,本文以动脉粥样硬化、自身免疫性疾病、肿瘤为例,探讨巨噬细胞极化在这些疾病的病理过程中发挥的炎症调节作用。巨噬细胞极化受到多种因素的调节,且具有交叉性、重叠性和反馈性,本文讨论了多种信号通路和微小RNA对巨噬细胞极化的调节作用。在今后的研究中,进一步阐明巨噬细胞极化的分子机制、研究巨噬细胞各亚型在不同疾病中的作用将为诊断和治疗炎症性疾病提供新策略。
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