实时动态活细胞成像技术对顺铂干预HCT-8/V细胞株生长及能量代谢的影响

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目的:①研究顺铂(DDP)对人结直肠腺癌细胞耐长春新碱细胞(HCT-8/V)的抑制作用。②观察耐药株的能量代谢状态的主要产能途径,探究化疗药物DDP抗肿瘤效果的影响和能量代谢的变化。方法:①用IncuCyte ZOOM研究DDP对HCT-8/V细胞增殖的影响,以细胞数目分别为1×10~3个/ml、1×10~4个/ml、1×10~5个/ml细胞数进行细胞培养,观察细胞对数生长期HCT-8/V细胞生长规律以及细胞数相同与不同时DDP抑制HCT-8/V细胞增殖的浓度。②酶联免疫吸附法测G6PD/CYP450/GST/PDH作用于HCT-8/V细胞后能量代谢的变化以及加入DDP干扰HCT-8/V细胞的能量代谢变化和主要代谢途径。结果:①用IncuCyte ZOOM培养HCT-8/V细胞,从细胞增殖速度和周期结果为HCT-8/V生长增殖缓慢,120h之后细胞可以达到55%左右的融合度,对数生长期144h以上。从时间与细胞饱和度以选择1×10~4细胞/ml种植更适合生长增殖实时动态观察。②细胞数相同时(1×10~4),用IncuCyte ZOOM观察DDP(4μg/ml)对HCT-8/V抑制作用最强。DDP(0.5-5μg/ml)浓度梯度对HCT-8/V(1×10~4)抑制作用效率表现为细胞抑制梯度,并与DDP浓度成正比关系;DDP(0.5μg/ml)对HCT-8/V抑制作用相对最弱,而细胞数不同,DDP剂量相同时,1×10~3细胞加药70小时后细胞增殖表现了明显的抑制作用,而1×10~4细胞则在加药后24小时出现明显的抑制作用,HCT-8/V与加药抑制率有统计学意义(p<0.01)。③酶联免疫吸附法测G6PD/CYP450/GST/PDH作用于HCT-8/V细胞后发现敏感株与耐药株和DDP干预前后以G6PD为主要代谢途径。结论:①IncuCyteZOOM研究HCT-8/V细胞选择1×10~4细胞/ml种植更适合。②DDP对HCT-8/V细胞的抑制作用在药物干预24小时后作用强,DDP浓度4μg/ml抑制作用最强。③加入DDP后HCT-8/V细胞与加入DDP之前相比ATP需求量降低,DDP可以通过降低能量代谢来抑制癌细胞增殖。④加入DDP前后HCT-8/V细胞的能量代谢以G6PD为主要代谢途径。
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