阿尔茨海默氏病(Alzheimers disease,AD),又称老年痴呆症,是一种以记忆功能受损、认知出现障碍等为主要特征的神经退行性疾病,主要的病理学特征为患者大脑中出现淀粉样斑块(amyloid plaqtues,AP),亦称老年斑(senile plaq ues,SP),其主要组分是不溶性的-淀粉样蛋白(-amyloid protein,A)。大量研究已经表明,老年痴呆症的发生、发展直接与不溶性的A(疏水性的A)的生成有关。在体内它是淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein,APP)的酶促降解产物。正常情况下,APP在多种酶的作用下产生可溶性的片段,其中包括较低水平的A,它们对神经细胞没有毒性。当APP降解酶基因发生突变时,引起APP发生异常降解代谢,形成较高水平的A,后者极易形成聚集体,并在神经细胞间沉淀形成淀粉样斑块,后者对神经细胞的毒性很大,最终引起神经细胞凋亡。研究表明,A的生成水平直接影响A的聚集与沉积,也是导致老年痴呆症发病的起始原因。已发现有多种人淀粉样前体蛋白的突变体,其中有些突变体易被β、分泌酶作用,导致A的水平增高,提高了患有AD的风险或潜在的可能性。据统计发现,家族性阿尔兹海默症患者,淀粉样前体蛋白的基因突变率较高,而且表现出突变率越高,患病风险越高的趋势。纵观已发现的APP基因突变位点,分析APP的高风险突变位点,并以此为突破点来探寻APP在基因和蛋白水平上的突变与AD的相关性,可提高AD早期诊断的可靠性与精准性,尤其是有家族史的人群,通过检测其突变位点,可对个体进行精确治疗早期诊断、预防与治疗。