T cell Ig and ITIM domain(TIGIT),是新兴的NK和T细胞共有的抑制性受体,与肿瘤细胞高表达的PVR(CD155)高亲和,通过TIGIT的ITIM区域直接抑制NK和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,效果类似于CTLA-4对T细胞的抑制作用。目的:CTLA-4和PD-1阻断治疗在临床上取得了惊人的效果,在此探究TIGIT作为新的肿瘤治疗靶点的效果与可能机制。方法:构建一株TIGIT阻断性单克隆抗体13G6mA b,建立不同肿瘤模型,观察统计小鼠生存率、肿瘤转移和增长的速率;并检测肿瘤局部细胞及细胞因子的变化。结果:体外阻断TIGIT后能增强NK和T细胞的活化及脱颗粒水平,并且也能增加细胞因子如IFN-γ的分泌;不同小鼠肿瘤模型中,TIGIT在NK和T细胞上表达显著上调。并且发现体内单独注射13G6mA b后,CT26.WT结肠癌、4T1乳腺癌和B16/F10黑色素瘤的增长与转移显著减缓;联合Flt3L治疗后,小鼠基本不形成肿瘤,生存率也显著增加。另外通过对肿瘤二次应答的研究也发现,13G6 mA b治愈小鼠基本无肿瘤形成,说明该小鼠激发了有效的抗肿瘤免疫应答,逆转了机体的肿瘤免疫耐受。并且,阻断TIGIT后肿瘤局部招募更多的活化性NK和T细胞,同时减少抑制性细胞MSDC的浸润。结论:TIGIT可作为新的免疫治疗靶点,有效抑制肿瘤的发展与发展。