【摘 要】
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万古霉素(Vancomycin)和去甲万古霉素(Norvancomycin)属于糖肽类抗菌药物,对革兰氏阳性菌有较强的杀菌作用,是耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮球菌(MRSE)所致
【机 构】
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西安交通大学第一附属医院药学部,陕西西安,710061
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万古霉素(Vancomycin)和去甲万古霉素(Norvancomycin)属于糖肽类抗菌药物,对革兰氏阳性菌有较强的杀菌作用,是耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮球菌(MRSE)所致感染的首选药物.但万古霉素和去甲万古霉素具有不可忽视的肾毒性、耳毒性和血液系统毒性等,该毒性与血药浓度有较强的相关性.所以为保证用药安全有效,血药浓度监测十分必要.本研究建立一种同时测定人血浆中万古霉素和去甲万古霉素的LC-MS/MS方法,并将该方法用于临床血药浓度监测.200μL血浆样品中加入40μL 14％高氯酸(w/v)沉淀蛋白,蛋白沉淀后加入400μL水以提高万古霉素和去甲万古霉素的回收率.离心后取上清液,上清液用50μL二氯甲烷萃取以减小基质效应,取水相进样分析.分析柱为反相Hypersil GOLD aQ色谱柱(100×2.1mm,1.9μm),流动相为0.1％甲酸(v/v)和甲醇,梯度洗脱,流速为0.3ml/min.采用可加热电喷雾离子源(HESI),多离子反应模式(MRM)检测,万古霉素、去甲万古霉素和内标利奈唑胺的监测离子对分别为725.5→ 144.2、718.5→ 144.2和338.3→296.1.万古霉素和去甲万古霉素的最低定量限(LLOQ)均为10ng/mL,万古霉素和去甲万古霉素在0.01-10μg/mL范围内线性良好.万古霉素和去甲万古霉素的回收率大于70％,无显著的基质效应.该方法的灵敏度、准确度和精密度符合生物样品分析的要求,并将该方法用于万古霉素和去甲万古霉素的临床血药浓度监测.
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