MAPK在cTnIAsp128Tyr基因突变致心肌肥大中的作用

来源 :中华医学会第十五次全国心血管病学大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:download1006
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目的:本实验室前期对肥厚型心肌病患者心肌肌钙蛋白I(cTnI)基因突变筛查中,发现一例新的基因突变:Asp127Tyr.本实验探讨该突变对心肌细胞形态及肥大基因表达的影响;并进一步探讨丝裂素活化蛋白激酶(MAPK,包括胞外信号调节激酶ERK,应激活化蛋白激酶JNK和p38)在该突变中的作用.方法:以含大鼠cTnI Asp128Tyr突变腺病毒(相当于人Asp127Tyr)转染培养心肌细胞,分别予ERK抑制剂PD98059, JNK抑制剂SP600125, p38抑制剂SB203580干预,镜下观察细胞形态,实时PCR法检测肥大标记物ANP, BNP及MAPK mRNA表达,Western blot法检测MAPK总蛋白和磷酸化蛋白含量。结果:(1)与空白对照组、阴性病毒组、野生病毒组相比,转染cTnI Asp128Tyr突变腺病毒组的心肌细胞具肥大趋势,同时胞内ANP,BNP mRNA表达增高(p<0.05);ERK1及ERK2 mRNA表达提高(p<0.05),JNK,p38 mRNA表达无变化;wertern blot检测发现:ERK1,ERK2总蛋白表达在各组间差异不著(p>0.05),但磷酸化ERK1,ERK2蛋白含量增加(p<0.05);JNK和p38的总蛋白和磷酸化蛋白含量在各组间差异不具有显著性(p>0.05)。(2)突变病毒转染并ERK抑制剂干预后,心肌细胞呈缩小趋势,同时ANP, BNP mRNA表达量显著下降(p<0.05); ERK抑制剂干预组ERK1 ,ERK2 mRNA表达下调,ERK活性(磷酸化ERK与总ERK比值表示)下降(p<0.05),但JNK,p38 mRNA和蛋白表达无明显变化。(3)突变病毒转染并JNK或p38抑制剂干预组与突变病毒组相比,细胞大小相似,胞内ANP,BNP mRNA无下降,且各组JNK,p38 mRNA和总蛋白、磷酸化蛋白表达差异不具有显著性(p>0.05)。结论:ERK信号通路参与了cTnI Asp128Tyr突变致心肌肥大过程,但JNK和p38信号通路未参与。
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