家族性高胆固醇血症(FH)是一种严重的常染色体显性单基因遗传性疾病，患者临床表现明显，血浆低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-c)水平升高，皮肤黄色瘤，眼球角膜环，早发冠心病。纯合子患者症状严重，血浆胆固醇多高于15.54mmol/L，多在20岁时就出现严重的As和冠心病的临床症状和体征，甚至在青少年时期就可能病死于早发冠心病。加强对FH的研究对于患者早期诊断、优生优育至关重要。 目的：本实验以4例不同类型的低密度脂蛋白受体(LDLR)纯合突变的FH患者为研究对象，以LDLR为切入点，研究各种突变对mRNA水平的影响，细胞结合LDL功能的变化;用生物信息学方法预测突变基因导致的蛋白结构的改变;分析比较不同类型LDLR基因突变的致病机制，为FH的早期诊断提供依据。 方法：根据陈在嘉主编《临床冠心病学》中制定的FH临床诊断标准和意大利FH纯合子诊断标准，选取4例临床确诊的FH纯合子患者，进行问卷调查，记录临床症状、体征等一般临床资料，对患者进行超声心动和心电图等辅助检查。 结论：入选4例患者全部符合FH纯合子的临床诊断。1、发现了四种不同类型的纯合突变，分别为：大片段序列插入ins 23 at 493，基因缺失del ACT at 632,碱基置换W462X,剪接突变G>A at 313+1。2、第493位碱基大片段插入突变、第632位碱基缺失ACT突变和W462X三种突变均导致LDLR mRNA的水平明显降低，第313+1位碱基剪切突变造成LDLR第3内含子被转录，第3外显子被剪切。3、4种LDLR突变类型均通过影响细胞结合LDL而导致FH，为致病性突变。4、LDLR蛋白三级结构的不规律改变可能是导致FH患者LDLR功能缺失的病理机制。5、第493位碱基大片段插入突变导致LDLR表达量最少、结合功能障碍及患者临床表型最为严重。