【摘 要】
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EB 病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染与多种人类肿瘤的病因有关,包括鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)和胃癌(gastric cancer,GC).EB 病毒编码44个成熟的microRNA(
【机 构】
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中南大学肿瘤研究所,长沙410078
【出 处】
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2016遗传学与表观遗传学前沿暨第四届中国青年遗传学家论坛
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EB 病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染与多种人类肿瘤的病因有关,包括鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)和胃癌(gastric cancer,GC).EB 病毒编码44个成熟的microRNA(miRNA),已有研究证明其中一些miRNA 靶向宿主基因或自身病毒基因促进癌症形成.然而,在本研究中,我们发现一种EB 病毒编码的miRNA,称为EBV-miR-BART6-3p 通过逆转上皮间质转化(epithelial–mesenchymal transition,EMT)过程,抑制鼻咽癌和胃癌等EB 病毒相关肿瘤细胞迁移和侵袭.采用芯片分析,我们鉴定并验证了一个新的长链非编码RNALOC553103 作为EBV-miR-BART6-3p 的靶基因,并受到其负调控.用siRNA 干扰LOC553103 的效果和EBV-miR-BART6-3p 过表达的表型一致,能够抑制裸鼠肿瘤转移.相反,过表达LOC553103 有助于EMT,进而促进肿瘤细胞的迁移与侵袭.我们进一步发现EBV-miR-BART6-3p 和LOC553103 调控转移相关基因的表达并且影响肿瘤细胞应力纤维的完整性.因此,我们提出了EB 病毒感染在病毒相关肿瘤形成中的新机制,并为鼻咽癌和其他EB 病毒相关肿瘤提供了可用于诊断和治疗的新标志物.
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