黄皮酞胺能使脑内NMDA受体密度明显增高，并提高脑内蛋白质合成速度，显著改善樟柳碱所导致的记忆障碍及减轻神经细胞凋零速度。同时在对其他光学异构体进行药理学研究时发现，各黄皮酞胺对大鼠海马长时程增强(LTP)、人胚胎脑神经肝细胞克隆作用的形成以及对神经细胞胞质游离钙水平提升具有不同作用。目的:建立并优化16种黄皮酰胺光学异构体体外代谢模型,采用HPLC-ESI-IT-TOF方法对体外代谢转化产物进行鉴定,确定代谢途径,并发现了16种光学异构体在体外代谢转化上的立体选择性和代谢的差异.方法:利用NADPH再生系统,优化了温孵体系,建立了LC/PDA/MS同时分离检测16种黄皮酰胺光学异构体及其代谢产物的分析方法.结果:紫外共检测到153个代谢产物;质谱检测并鉴定了125个代谢产物.总结了l6种黄皮酰胺光学异构体的体外代谢途径并归纳了6条代谢规律.推论1:C3、C6呈S构型更易成酮;推论2:C5呈S构型C7更易被羟基取代;推论3:C5呈R构型更易脱C7;推论4:C4、C5呈R构型更易在该位置上形成单羟基取代化合物;推论5:羟基取代化合物的保留时间由小到大的顺序为4-羟基化合物、7-羟基化合物、5-羟基化合物;推论6:3-羰基化合物的保留时间小于6-羰基化合物.结论:利用LCMS-ITTOF高分辨以及多级质谱碎片信息,结合各个光学异构体的立体构型以及色谱保留行为对所有代谢产物进行在线鉴定.所有代谢物的确认对进行下一步的体内代谢研究及促智新药开发提供技术及数据支持.