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抑郁和焦虑是两种威胁人类精神健康的常见临床精神疾病,两病之间存在极高的共患关系,部分学者提出焦虑和抑郁关系的一元论,认为焦虑和抑郁是同一种疾病的不同表现形式,但更多的学者则认为两者是两种不同的疾病。精神医学至今仍未找到两者的确切病因以及发病机制,proBDNF及BDNF对海马神经元发生,突触可塑性变化可能具有相反的调节作用,海马BDNF减少对抑郁症发生及其重要,而proBDNF在焦虑以及抑郁的发生中,作用仍不非常清楚,因此本研究旨在探讨proBDNF及其受体p75NTR对大鼠焦虑样和抑郁样行为的作用及机制。本研究通过构建完全弗氏佐剂慢性疼痛致焦虑行为及慢性限制性应激致抑郁行为大鼠模型,观察大鼠的焦虑样行为和抑郁样行为。在行为学检测完成后,取大鼠海马组织检测proBDNF和p75NTR表达水平,测定焦虑以及抑郁大鼠海马内proBDNF的变化,发现慢性疼痛致焦虑大鼠或慢性限制性应激致抑郁大鼠背侧海马proBDNF的表达均有明显的上调,而焦虑样大鼠海马p75NTR明显下调；为进一步验证海马内proBDNF在焦虑以及抑郁中的作用,我们采用脑立体定位微注射proBDNF抗体以中和海马内源性proBDNF,阻断proBDNF的生物活性,实验结果表海马内proBDNF抗体的注射改善了慢性疼痛大鼠的焦虑样行为以及慢性限制性应激大鼠的焦虑样行为和抑郁样行为。此外,通过大鼠海马齿状回注射腺病毒相关载体过表达proBDNF发现海马内proBDNF的增高能够使大鼠表现出明显的焦虑样行为,但并未表现出明显的抑郁样行为,但伴随有p75NTR表达下调。我们的研究发现焦虑以及抑郁的大鼠海马proBDNF表达均明显上调,提示proBDNF同参与了焦虑和抑郁的发生。而proBDNF抗体中和海马proBDNF后,无论是焦虑表型大鼠还是抑郁表型大鼠,其焦虑样行为和抑郁样行为均有明显改善,这一结果也充分说明proBDNF是焦虑和抑郁发病机制所必须的。然而过表达海马proBDNF仅能引起焦虑样行为而没有抑郁样行为。此外在我们的实验中,焦虑样大鼠的p75NTR明显下调,而抑郁样大鼠没有明显差异,同时海马过表达导致的焦虑样大鼠海马p75NTR同样明显下调。似乎p75NTR的下调能够限制proBDNF的消极作用。从而我们得出结论：proBDNF同时参与了焦虑及抑郁行为发生,而p75NTR表达下调可能可以限制proBDNF负性调控行为,从而阻止抑郁的发生。