顺铂等铂类药物被广泛地应用与癌症的临床治疗,通常认为DNA是铂类药物的作用靶点,然而,蛋白质在调控细胞的药物敏感性方面起着重要的作用。我们在研究中发现,蛋白质可能调控一些铂类配合物与DNA反应的动力学活性。此外,我们发现具有抗肿瘤活性的反式噻唑铂配合物trans-[PtCl2(NH3)(Tz)]可以与转录因子Sp1的锌指结构结合,并破坏Sp1的DNA结合功能以及蛋白质的核定位能力(图1)。这一结果表明,除DNA之外,蛋白质Sp1可能也是铂类配合物的作用靶点。进一步的研究发现,一些铜伴侣蛋白包括Atox1、COX17可以与顺铂作用并影响药物的作用机理。我们发现Cox17可以将顺铂转运至线粒体,通过调控蛋白表达实验表明,这一过程与顺铂的细胞毒性相关,这一发现为顺铂的多药物靶点的观点提供了支持;(图2)此外,我们发现铜的配位可以促进Atox1与顺铂的反应,其复合物可以将铂转移至下游蛋白ATPase,这一过程可能与顺铂的细胞耐药性相关。