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种子细胞来源不足一直是限制软骨再生研究与应用的瓶颈问题,也是人耳形态软骨一直未转化为临床应用的核心问题之一.干细胞研究的兴起与蓬勃发展,为解决这一难题带来了福音.研究表明,软骨的细胞外基质具有一定的软骨诱导作用。在明确软骨微环境诱导干细胞软骨分化机制的基础上,又进一步分析了皮下环境中干细胞再生软骨失败的主要可能原因。通过干细胞体外不同诱导时间后的体内转归分析,发现,干细胞体外构建软骨的成熟程度是决定其体内转归的关键,体外构建的软骨越成熟,体内软骨的稳定性就越好。进一步检测还发现,这主要与干细胞再生软骨过程中促血管化因素(如VEGF)与抗血管化因素(如Chm-1)的调控平衡有关。基于这些发现,通过体外长期诱导基本克服了干细胞皮下环境中再生软骨的难题,这显然为干细胞在皮下环境中再生人耳形态软骨的临床转化奠定了基础。在克服这一核心难题后,又结合机算机辅助技术建立了人耳软骨形态精确调控技术。近期还有一个全新的发现:小耳症病人的残耳软骨中含有大量高纯度的软骨干细胞,这些细胞具有很强的增殖能力和软骨再生能力,目前应用这一干细胞已能在体外成功构建出具有正常人耳大小和精确形态的三维软骨,这一发现及相关核心技术的建立,无疑是耳重建外科的一大福音。