mTOR/p70S6K1信号通路在儿童IgA肾病肾小管间质纤维化中的作用

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目的检测IgAN患儿肾小管间质中AngⅡ、mTOR、p70S6K1、E-cadherin和α-SMA表达情况,分析其与临床病理指标的关系,探讨mTOR/p70S6K1信号通路在儿童IgAN肾小管间质纤维化中的作用。方法 72例IgAN患儿按临床分型分为3组:孤立性血尿组(IH)24例,血尿蛋白尿组(HP)26例,肾病综合征组(NS)22例;按病理分级分为3组:病理Ⅱ级组33例,病理Ⅲ级组25例,病理Ⅳ级组14例。对照组6例。采用免疫组织化学法检测病例组和对照组肾小管间质中AngⅡ、mTOR、p70S6K1、E-cadherin和α-SMA的表达,分析其与临床病理的关系。结果肾小管间质中AngⅡ、mTOR、p70S6K1、E-cadherin和α-SMA的表达和对照组之间的差异均有统计学意义(均P<0.05或P<0.01。IgAN患儿肾小管间质中mTOR、p70S6K1和α-SMA在NS组表达最高;AngⅡ、mTOR、p70S6K1和α-SMA在病理Ⅲ、Ⅳ级组均显著高于病理Ⅱ组。IgAN患儿肾小管间质病变积分与肾小管间质中AngⅡ、mTOR、p70S6K1和α-SMA的表达呈正相关,而与E-cadherin的表达呈负相关。肾穿时患儿24小时尿蛋白定量与肾小管间质中AngⅡ、mTOR和α-SMA的表达均呈正相关,与肾小管间质中E-cadherin的表达呈负相关;血清IgA水平与肾小管间质中AngⅡ、mTOR以及α-SMA的表达呈负相关(均P<0.05或P<0.01),与肾小管间质中E-cadherin的表达呈正相关(P<0.05)。肾穿时的病程、肾组织IgA沉积强度与肾小管间质中的AngⅡ、mTOR、p70S6K1、E-cadherin和α-SMA的表达无相关(P>0.05)。结论 IgAN患儿肾小管间质中AngⅡ、mTOR、p70S6K1和α-SMA表达增加,E-cadherin表达减少;mTOR、p70S6K1和α-SMA在NS组表达最高;AngⅡ、mTOR、p70S6K1和α-SMA在病理Ⅲ、Ⅳ级组均显著高于病理Ⅱ组;E-cadherin在病理Ⅳ级组表达最低,且与临床分型、病理分级和肾小管间质病变积分密切相关,提示mTOR/p70S6K1信号通路可能参与了儿童IgAN肾小管间质纤维化进程。
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