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目的:血管生成素/酪氨酸激酶受体2(Angiopoietin/tyrosine kinase receptor2,Ang/Tie2)通路是近年来新发现的一条重要的血管新生通路,该通路在胚胎期的血管发生和成人阶段的血管新生过程中均起到了重要的作用,然而该通路在腹膜血管新生中的作用机制目前尚不明了。本研究旨在阐述Ang/Tie2信号在高糖诱导腹膜血管新生过程中所发挥的作用。方法:本研究以人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vascular endothelial cells,HUVECs)为研究对象,分为以下三组:正常对照组、高糖(1.5%葡萄糖)组和高渗(1.5%甘露醇)组。采用Real-time PCR法检测Ang2、Tie2目的基因、Elisa法检测细胞上清液中Ang2蛋白分泌量、Western-blot法检测Tie2蛋白胞内含量,并进一步采用重组人可溶性Tie2融合蛋白sTie2-Fc阻断Ang/Tie2观察其对内皮细胞迁移功能和管状结构形成等血管新生能力的影响。结果:高糖刺激HUVECs 6h后能显著上调Ang2 mRNA的表达(p<0.05),而高渗对Ang2 mRNA的表达没有明显影响。延长刺激时间至12h,高糖和高渗组Ang2mRNA表达较正常对照组降低(p<0.05)。高糖刺激HUVECs 6h、12h后均能显著增加Ang2蛋白分泌量(6h高糖组vs对照组:6066±837 vs4648±676pg/ml,p<0.05;12h高糖组vs对照组:11321±1141 vs 7255±317 pg/ml,p<0.05);而高渗刺激HUVECs 6h并未显著增加Ang2分泌量(5160±1322 vs 4648±676 pg/ml,p>0.05),延长刺激时间至12h,高渗组Ang2分泌量开始增加(10560±529 vs 7255±317pg/ml,p<0.05)。高糖、高渗刺激HUVECs 6h后,Tie2 mRNA表达均显著升高(p均<0.05),延长刺激时间至12h,Tie2 mRNA表达较对照组没有显著差异。高糖、高渗刺激HUVECs 6h和1 2h后Tie2蛋白表达均与对照组无明显差异。采用sTie2-Fc阻断Ang/Tie2信号能明显抑制高糖和高渗诱导的内皮细胞迁移(高糖+sTie2-Fc组vs高糖组:1 91.8±8.93 vs 236±1 5.30个/视野,p<0.05;高渗+sTie2-Fc vs高渗组:205.8±16.63 vs 238.6±13.85个/视野,p<0.05)和管状结构形成能力(高糖+sTie2-Fc组vs高糖组:6.4±1.14 vs 1 7.4±1.82个/视野,p<0.05;高渗+sTie2-Fc组vs高渗组:6.2±1.10 vs 14.4±1.67个/视野,p<0.05)。结论:高浓度葡萄糖能够影响内皮细胞Ang2的表达并且葡萄糖本身具有独立于高渗透压的上调Ang2基因和促Ang2蛋白合成分泌的作用,Ang/Tie2通路可能参与了高浓度葡萄糖诱导的腹膜血管新生过程;阻断Ang/Tie2通路可明显抑制高浓度葡萄糖诱导的血管新生过程,提示Ang/Tie2可能可以作为防治长期腹膜透析血管新生的新的治疗靶点。